„MabThera®“

Viename buteliuke (11,7 ml) yra 1400 mg rituksimabo (1 ml yra 120 mg rituksimabo).

Veiksmas

Rituksimabas yra chimerinis žmogaus ir pelės monokloninis antikūnas, pagamintas genų inžinerijos būdu. Tai yra glikozilintas imunoglobulinas, kuriame yra žmogaus IgG1 pastovios sekos ir pelės lengvosios ir sunkiosios grandinės kintamos sekos. Antikūnas gaminamas kiniško žiurkėno kiaušidžių ląstelių suspensijos kultūroje ir gryninamas taikant selektyvios chromatografijos ir jonų mainų metodus bei specifines virusų inaktyvavimo ir pašalinimo procedūras. Rituksimabas specifiškai jungiasi su CD20 transmembraniniu antigenu, kuris yra neglikozilintas fosfoproteinas, randamas ant pre-B limfocitų ir subrendusių B limfocitų. Rituksimabo Fab domenas prisijungia prie B limfocitų CD20 antigeno ir per Fc domeną aktyvina imuninės sistemos lizės mechanizmus. B. Galimi ląstelių lizės mechanizmai apima nuo komplemento priklausantį citotoksiškumą (CDC), susijusį su C1q komponento prijungimu, ir nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą (ADCC), tarpininkaujant vieno ar kelių tipų Fcγ receptoriams ant granulocitų, makrofagų paviršiaus ir NK limfocitai. Taip pat įrodyta, kad rituksimabo prisijungimas prie CD20 antigeno ant B limfocitų sukelia ląstelių mirtį per apoptozę. Sušvirkštus po oda, rituksimabas absorbuojamas lėtai ir pasiekia C maždaug po 3 dienų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 71%. Rituksimabo poveikis proporcingai didina dozę nuo 375 mg / m2 iki 800 mg / m2 (vartojamas po oda). Farmakokinetiniai parametrai (klirensas, pasiskirstymo tūris ir pusinės eliminacijos laikas) yra panašūs, vartojant po oda ir į veną. Apskaičiuotas vidutinis po oda vartojamo vaisto eliminacijos T0,5 mediana yra 29,7 dienos (nuo 9,9 iki 91,2 dienos). Poodiniame švirkšte esančiame vaistiniame preparate yra rekombinantinės žmogaus hialuronidazės (rHuPH20), fermento, vartojamo kartu vartojamų vaistų dispersijai ir absorbcijai padidinti poodinės injekcijos atveju.

Dozavimas

Po oda. Suaugusieji: 1400 mg, neatsižvelgiant į paciento kūno paviršiaus plotą. Prieš pradedant rituksimabo injekcinį tirpalą po oda, visi pacientai pirmiausia turi į veną sušvirkšti visą rituksimabo infuzinio tirpalo dozę. Pacientams, kuriems nepavyko sušvirkšti vienos pilnos į veną dozės, tolesniems gydymo ciklams reikia skirti rituksimabo infuziją, kol bus sušvirkšta visa intraveninė dozė. Perėjimas prie poodinės vaisto formos galimas tik antrame ar paskesniame gydymo cikle. Folikulinės ne Hodžkino limfomos. Kombinuota terapija. Rituksimabo dozė kartu su chemoterapija gydant anksčiau negydytus pacientus, sergančius folikuline ne Hodžkino limfoma, arba pacientus, kuriems yra recidyvuojanti ar refrakterinė folikulinė limfoma: per pirmąjį rituksimabo tirpalą kaip infuzinį tirpalą, kurio dozė yra 375 mg / m2, po to rituksimabo injekcinis tirpalas po oda fiksuota 1400 mg / ciklo doze iki 8 ciklų iš eilės. Jei reikia, rituksimabą reikia vartoti kiekvieno chemoterapijos ciklo 1 dieną po to, kai į veną suleistas chemoterapijos gliukokortikoidų komponentas. Palaikomasis gydymas. Anksčiau negydyta folikulinė ne Hodžkino limfoma: rekomenduojama rituksimabo poodinio injekcinio tirpalo dozė palaikomajam gydymui anksčiau negydytiems folikulinės ne Hodžkino limfomos pacientams yra 1400 mg kas 2 mėnesius (pradedant nuo 2 mėnesių). nuo paskutinės indukcinės terapijos dozės) iki ligos progresavimo arba ilgiausiai 2 metus (iš viso 12 infuzijų). Pacientai, kuriems yra recidyvuojanti ar refrakterinė folikulinė limfoma: rekomenduojama rituksimabo poodinio injekcinio tirpalo dozė palaikomajam gydymui pacientams, kuriems yra recidyvuojanti ar refrakterinė folikulinė limfoma ir kurie reagavo į indukcinį gydymą, yra: 1400 mg kas 3 mėnesius (pradedant 3 mėnesiais po paskutinės indukcinės terapijos dozės) iki ligos progresavimo arba daugiausia 2 metus (iš viso 8 infuzijos). Difuzinės didelių B ląstelių ne Hodžkino limfomos. Rituksimabas turėtų būti vartojamas kartu su chemoterapija pagal CHOP režimą (ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas, prednizolonas). Pirmojo ciklo metu rituksimabas leidžiamas į veną po 375 mg / m2 infuzijos, po to injekcijos tirpalas pastovia 1400 mg / ciklo doze po oda iš viso 8 ciklus. Rituksimabą reikia skirti kiekvieno chemoterapijos ciklo 1 dieną, prieš tai į veną suleidus CHOP režimo gliukokortikoidų komponentą. Rituksimabo saugumas ir veiksmingumas kartu su kitomis chemoterapijos schemomis gydant difuzinę didelių B ląstelių ne Hodžkino limfomą nebuvo nustatytas. Dozės koregavimas gydymo metu. Nerekomenduojama mažinti rituksimabo dozės. Kai vaistas vartojamas kartu su chemoterapija, reikia mažinti standartines chemoterapinių vaistų dozes. Specialios pacientų grupės. Senyviems pacientams (> 65 metų) dozės keisti nereikia. Vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams dar nėra nustatytas. Vartojimo metodas. Vaistas turėtų būti skiriamas atidžiai prižiūrint patyrusiam gydytojui toje vietoje, kur nedelsiant yra visi reikalingi gaivinimo ištekliai. Pacientai turi būti stebimi mažiausiai 15 minučių po vaisto vartojimo ir ilgiau, jei pacientams yra didesnė padidėjusio jautrumo reakcijų rizika. Prieš kiekvieną rituksimabo vartojimą reikia skirti nuo karščiavimo ir antihistamininių preparatų (pvz., Paracetamolio ir difenhidramino). Pacientams, sergantiems ne Hodžkino limfoma ir negavusiems rituksimabo kartu su gliukokortikoidų turinčia chemoterapija, reikia apsvarstyti premedikaciją gliukokortikoidais. Kiekvieną kartą svarbu patikrinti vaisto etiketę, kad įsitikintumėte, jog jums skiriami pacientui tinkami vaistai (į veną ar po oda) ir dozė. Rituksimabo injekcinį tirpalą po oda galima švirkšti tik maždaug 5 minutes. Hipoderminę adatą prieš švirkščiant reikia uždėti ant švirkšto, kad neužsikimštų. Švirkškite po oda tik į pilvą (nėra duomenų apie injekcijas kitoje kūno vietoje). Niekada nenaudokite tose vietose, kur yra odos paraudimas, švelnumas ar sukietėjimas, mėlynės, apgamai ar randai. Gydant preparatu, kiti vaistai, vartojami po oda, geriausiai vartojami skirtingose ​​vietose. Jei injekcija nutraukiama, prireikus ją galima pradėti iš naujo toje pačioje arba kitoje vietoje.

Indikacijos

Ne Hodžkino limfomos (NHL) gydymas suaugusiesiems: anksčiau negydytų pacientų, sergančių III-IV stadijos folikuline limfoma, gydymas kartu su chemoterapija; palaikomasis gydymas pacientais, sergančiais folikuline ne Hodžkino limfoma, kurie reagavo į indukcinę terapiją; pacientų, sergančių difuzinėmis didelėmis B ląstelių ne Hodžkino limfomomis, turinčiais teigiamą CD20 antigeną, gydymas kartu su chemoterapija pagal CHOP režimą (ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas, prednizolonas).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas rituksimabui, hialuronidazei, bet kuriai kitai preparato medžiagai arba pelių baltymams. Aktyvios, sunkios infekcijos. Pacientai, kurių būklė yra labai sutrikusi.

Atsargumo priemonės

Siekiant pagerinti biologinių preparatų atsekamumą, į paciento bylą reikia aiškiai įrašyti (arba suapvalinti) vartojamo vaisto prekės pavadinimą ir partijos numerį. Nerekomenduojama šio vaisto vartoti monoterapija pacientams, sergantiems III-IV klinikinės folikulinės limfomos stadijomis, atspariais chemoterapijai arba esant antram ar vėlesniam recidyvui po chemoterapijos, nes rituksimabo po oda injekcijos saugumas nėra nustatytas. Kartą per savaitę Dėl padidėjusios progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) rizikos pacientai, vartojantys šį vaistą, turi būti reguliariai stebimi dėl neurologinių simptomų ar simptomų, rodančių PML. Įtarus PML, gydymą reikia nedelsiant nutraukti, kol bus atmesta diagnozė. Jei yra kokių nors diagnostinių abejonių, reikia atlikti MRT su kontrastu, atlikti smegenų skysčio tyrimą siekiant nustatyti JC viruso DNR ir atlikti neurologinį pakartotinį vertinimą. Būkite ypač atsargūs, nes PML simptomų pacientas gali nepastebėti. Jei pacientui pasireiškia PML simptomai, gydymas šiuo preparatu turi būti visam laikui nutrauktas. Gydymas preparatu yra susijęs su su vaistu susijusių reakcijų, kurios gali būti susijusios su citokinų ir (arba) kitų cheminių mediatorių išsiskyrimu, atsiradimu. Citokinų išsiskyrimo sindromas, naviko lizės sindromas ir anafilaksinės bei padidėjusio jautrumo reakcijos nėra susijusios su vartojimo būdu ir pasireiškia gydant rituksimabu tiek į veną, tiek po oda. Prieš pradedant vartoti po oda, visi pacientai pirmiausia turi sušvirkšti visą rituksimabo dozę į veną. Didžiausia su vaistais susijusių reakcijų rizika paprastai pastebima per pirmąjį gydymo ciklą, todėl pradėjus gydymą rituksimabu į veną, veiksmingiau pašalinamos nepageidaujamos reakcijos sulėtinus ar nutraukiant infuziją. Sunkus citokinų išsiskyrimo sindromas dažniausiai pasireiškia per pirmąsias arba pirmąsias 2 valandas nuo pirmosios infuzijos pradžios. Preparatą reikia vartoti ypač atsargiai pacientams, turintiems didelę naviko naštą arba esant dideliam (≥25 x 109 / l) cirkuliuojančių naviko ląstelių skaičiui, dėl padidėjusios sunkios citokinų išsiskyrimo sindromo rizikos. Reikia apsvarstyti galimybę sumažinti pirmojo infuzijos greitį šiems pacientams arba padalinti dozę per 2 dienas 1 ciklo ir kiekvieno kito ciklo metu, jei limfocitų skaičius vis dar yra> 25 x 109 / l. Pacientams, kuriems anksčiau buvo kvėpavimo nepakankamumas ar naviko sukelta plaučių infiltracija, yra ypač didelė komplikacijų rizika, todėl juos reikia gydyti atsargiau. Pacientams, kuriems pasireiškia sunkus citokinų išsiskyrimo sindromas, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti intensyvų simptominį gydymą. Kadangi po pradinio pagerėjimo gali pablogėti klinika, reikia atidžiai stebėti visus pacientus, kol bus atmestas naviko irimo sindromas ir plaučių infiltracija.Į veną suleidus baltymų produktus, taip pat gali pasireikšti anafilaksinės ar kitos padidėjusio jautrumo reakcijos (skirtingai nuo citokinų išsiskyrimo sindromo, jos dažniausiai pasireiškia per pirmąsias minutes po infuzijos pradžios); Vartojant rituksimabą, turėtų būti galima nedelsiant vartoti vaistų padidėjusio jautrumo reakcijoms gydyti. Kitos reakcijos, apie kurias pranešta keliais atvejais, buvo miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas, plaučių edema ir ūminė grįžtama trombocitopenija. Dėl galimos hipotenzijos infuzijos metu reikia apsvarstyti galimybę antihipertenzinius vaistus nutraukti likus 12 valandų iki rituksimabo infuzijos. Vartojimas po oda buvo susijęs su lengvomis ar vidutinio sunkumo (1 ar 2 laipsnio) odos reakcijomis, kurios paprastai išnyko be specialaus gydymo. Gydymą rituksimabu reikia visam laikui nutraukti, jei pasireiškia sunkios odos reakcijos, tokios kaip Stivenso-Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė. Pacientai, kurių neutrofilų skaičius yra 9 / l ir (arba) trombocitų skaičius yra 9 / l, turėtų būti vartojami atsargiai, nes tokių pacientų klinikinė patirtis yra ribota. Gydymo metu reikia reguliariai tikrinti bendrą kraujo, įskaitant neutrofilų ir trombocitų skaičių. Svarstant preparato vartojimą pacientams, kuriems anksčiau buvo pasikartojančių ar lėtinių infekcijų, ir pacientams, sergantiems pagrindinėmis ligomis, galinčiomis sukelti polinkį į sunkias infekcijas, reikia būti ypač atsargiems. Rituksimabo vartojimas gali būti susijęs su hepatito B reaktyvacija (dėl fulminantinio hepatito su mirtina rizika) tiek aptiktuose HBsAg + ve (HBsAg + ve), tiek HBs paviršiaus antigenu. , tačiau buvo nustatytas anti-HB šerdies antigeno antikūnas (HBsAg-ve / HBcAb + ve), ypač kai vaistas skiriamas kartu su gliukokortikoidais ar chemoterapija. Prieš pradedant gydymą rituksimabu, visiems pacientams turi būti atliekama hepatito B patikra, įskaitant bent HBsAg ir HBcAb tyrimus. Diagnostika turėtų būti papildyta kitų infekcijos žymenų įvertinimu pagal vietines rekomendacijas. Pacientų, sergančių aktyvia hepatito B infekcija, rituksimabu gydyti negalima. Prieš pradedant gydymą rituksimabu, pacientams, kuriems serologiškai teigiama HBV-HBsAg ir (arba) HBcAb infekcija (bet nėra žinomos aktyvios ligos būklės), prieš juos stebint ir atidžiai stebint pagal vietinius standartus, turi pasitarti infekcinių ligų specialistas. siekiant išvengti hepatito B infekcijos reaktyvacijos. Dėl padidėjusios kardiotoksiškumo rizikos pacientus, kuriems anksčiau buvo širdies liga, ir tuos, kuriems buvo taikoma kardiotoksinė chemoterapija, reikia atidžiai stebėti.

Nepageidaujama veikla

Rituksimabo injekcinio tirpalo po oda saugumo profilis yra panašus kaip ir vartojant į veną, išskyrus vietines odos reakcijas. Pacientams, vartojantiems rituksimabą po oda, labai dažnai pasireiškia vietinės odos reakcijos. Dažniausios vietinės odos reakcijos yra eritema (13%), skausmas injekcijos vietoje (7%) ir injekcijos vietos patinimas (4%). Nepageidaujami reiškiniai po poodinio vartojimo yra lengvi ar vidutinio sunkumo. Sunkios poodinio vaisto reakcijos (≥3 laipsnio) gali būti 3 laipsnio injekcijos vietos bėrimas ir burnos džiūvimas. Bet kokio laipsnio vietinės odos reakcijos dažniausiai pasireiškia per pirmąjį ciklą, po to - per antrąjį ciklą ir mažėja kiekvieną injekciją. Toliau pateikiami šalutiniai poveikiai, apie kuriuos pranešta vartojant intraveninį rituksimabą pacientams, sergantiems ne Hodžkino limfoma (NHL) ir lėtine limfocitine leukemija (LLL), atskirai arba kartu su chemoterapija. Dažniausiai užfiksuotos sunkios nepageidaujamos reakcijos į vaistą buvo su infuzija susijusios reakcijos (įskaitant citokinų išsiskyrimo sindromą, naviko lizės sindromą), infekcijas ir širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinius. Pranešta apie kitas sunkias nepageidaujamas reakcijas į vaistą: sunkios virusinės infekcijos, įskaitant herpeso virusų (citomegaloviruso, varicella-zoster viruso ir herpeso viruso) sukeltas infekcijas, hepatito C virusą, hepatito B virusą, JC virusą. (Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija - PML) - pranešta apie mirtį. Pacientams, kuriems jau buvo Kaposi sarkoma, gydomiems rituksimabu, buvo pastebėtas naviko progresavimas pacientams, kuriems nebuvo patvirtintos indikacijos, ir dauguma pacientų turėjo ŽIV. Labai dažni: bakterinė infekcija, virusinė infekcija, bronchitas, neutropenija, leukopenija, febrilinė neutropenija, trombocitopenija, su infuzija susijęs šalutinis poveikis, angioneurozinė edema, pykinimas, niežulys, bėrimas, alopecija, karščiavimas, šaltkrėtis, astenija, galvos skausmas, sumažėjęs kraujo kiekis. IgG. Dažni: sepsis, pneumonija, karštinė infekcija, juostinė pūslelinė, kvėpavimo takų infekcijos, grybelinės infekcijos, nežinomos etiologijos infekcijos, ūminis bronchitas, sinusitas, hepatitas B (įskaitant pirmines infekcijas ir hepatito B reaktyvaciją, dažniau pasitaiko pacientams). vartojant rituksimabą kartu su citotoksine chemoterapija), anemija, aplastinė anemija, granulocitopenija, padidėjęs jautrumas, hiperglikemija, svorio kritimas, periferinė edema, veido edema, LDH padidėjimas, hipokalcemija, parestezija, hipoestezija, sujaudinimas, nemiga, galvos skausmas, kraujagyslių išsiplėtimas, galvos svaigimas. nerimas, ašarų sutrikimas, konjunktyvitas, spengimas ausyse, ausų skausmas, miokardo infarktas (įskaitant retus atvejus, kai pasibaigė mirtimi), aritmija, prieširdžių virpėjimas, tachikardija, širdies sutrikimai, hipertenzija, ortostatinė hipotenzija, žemas kraujospūdis, bronchų spazmas (įskaitant retus) pranešta apie mirtinus atvejus), kvėpavimo takų ligos, skausmas l krūtinė, dusulys, padidėjęs kosulys, rinitas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, disfagija, stomatitas, vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, anoreksija, gerklės dirginimas, dilgėlinė, prakaitavimas, naktinis prakaitavimas, odos sutrikimai, raumenų įtampa, skausmas raumenų skausmas, artralgija, nugaros skausmas, kaklo skausmas, skausmas, naviko skausmas, paraudimas, negalavimas, peršalimo sindromas, nuovargis, šaltkrėtis, daugelio organų nepakankamumas (įskaitant retus atvejus, kurių rezultatas yra mirtinas). Nedažni: krešėjimo sutrikimai, aplastinė anemija, hemolizinė anemija, limfadenopatija, depresija, nervingumas, disgeuzija, kairiojo skilvelio nepakankamumas, supraventrikulinė tachikardija, skilvelinė tachikardija, krūtinės angina, miokardo išemija, bradikardija, astma, bronchiolito obliteracija, obliiteracija. padidėjęs pilvas, skausmas injekcijos vietoje. Reti: sunkios virusinės infekcijos, anafilaksija, sunkūs širdies reiškiniai (įskaitant retus atvejus, kai pasireiškė mirtinas atvejis), intersticinė plaučių liga (įskaitant mirtinus atvejus). Labai reti: laikinas IgM padidėjimas serume, naviko lizės sindromas ir citokinų išsiskyrimo sindromas (įskaitant retus atvejus, kai pasibaigė mirtimi), serumo liga, periferinė neuropatija, veido nervų paralyžius, sunkus regėjimo praradimas, širdies nepakankamumas (įskaitant retai praneštus atvejus su mirtinas), vaskulitas (daugiausia odos), leukocitoklastinis vaskulitas, kvėpavimo nepakankamumas (įskaitant retus atvejus, kai pasireiškė mirtinas rezultatas), skrandžio ar žarnyno perforacija (įskaitant mirtinus atvejus), sunkios į lizdines plokšteles panašios odos reakcijos (Stevenso-Johnsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, įskaitant mirtinus atvejus), inkstų nepakankamumas (įskaitant retai pranešamus mirtino atvejus). Nežinoma: vėlyva neutropenija, ūminė grįžtama su infuzija susijusi trombocitopenija, kaukolės neuropatija, kitų jutimų praradimas, klausos praradimas, plaučių infiltratai. Pranešta apie užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromą (PRES) (pasireiškiantį pacientams, kuriems yra žinomi PRES rizikos veiksniai, įskaitant pagrindinę ligą, hipertenziją, imunosupresinį gydymą ir (arba) chemoterapiją).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisto negalima vartoti nėščioms moterims, išskyrus atvejus, kai galima nauda yra didesnė už galimą riziką (yra pavojus, kad sumažės B limfocitų skaičius ir išsivystys limfocitopenija naujagimiams). Vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus tiek gydymo metu, tiek 12 mėnesių po gydymo. Gydant preparatu ir 12 mėnesių po jo pabaigos žindyti negalima.

Komentarai

Vaistas neveikia gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus. Preparatą reikia laikyti 2–8 ° C temperatūroje. Informacija parengta remiantis SPC 2018-04-26 Dabartinį PCS galima rasti svetainėje www.roche.pl.

Sąveika

Šiuo metu duomenų apie rituksimabo sąveiką su vaistais yra nedaug. Rituksimabas neveikė fludarabino ar ciklofosfamido farmakokinetikos. Taip pat nebuvo jokio fludarabino ar ciklofosfamido poveikio rituksimabo farmakokinetikai. Pacientams, turintiems žmogaus antikūnų prieš pelių arba antichimerinius antikūnus (HAMA / HACA), diagnozės ar terapijos tikslais paskyrus kitų monokloninių antikūnų, gali išsivystyti alerginės ar padidėjusio jautrumo reakcijos.

Preparate yra medžiagos: rituksimabas