2013 m. Rugsėjo 6 d., Penktadienis. Antoni Ribas vis dar prisimena nustebusią savo bendražygių veidą, kai prieš 17 metų rezidencijos pabaigoje jis pasakė jiems, kad vyksta į JAV specializuotis navikų imunologijoje. Tuo metu kūno gynybos stimuliavimas kovojant su vėžiu medicinos bendruomenė buvo laikomas keliu, kuris vedė tik negyvu keliu.
Ta pati staigmena yra ta, kurią, ko gero, kai kurie iš kolegų pateikė matydami viltingus naujos kartos vaistų, padedančių pačiam organizmui kovoti su navikinėmis ląstelėmis, rezultatus.
Šie vaistai, vis dar kuriami, yra skirti užkirsti kelią vėžinėms ląstelėms pasislėpti ir pabėgti nuo imuninės sistemos ląstelių - limfocitų. Su visomis išlygomis, kurių reikia imtis kovojant su šia sudėtinga liga (arba ligomis, yra apie 200 skirtingų ir kiekvienas pacientas į skirtingai reaguoja), yra ir tokių, kurios kalba apie naują kovos su vėžiu stadiją.
„Naujos pažangos, pateiktos tam tikra prasme, yra gydymo nuo ligos strategijos revoliucija ir kai kuriais atvejais bus prieš ir po“, - sako César Rodríguez, Ispanijos medicinos onkologijos draugijos (SEOM) mokslinis sekretorius., kuris prieš keletą mėnesių Čikagoje vykusiame Amerikos medicinos onkologijos draugijos (ASCO) kongrese dalyvavo kai kurių šių gydymo būdų pristatyme.
Antoni Ribas, kuris nuo to laiko, kai Los Andželo universiteto Kalifornijos universitete (UCLA) pasirodė „Jonsson“ visapusiško vėžio centras, tapo vienu gerbiamiausių navikų imunologijos specialistų pasaulyje, yra atsakingas už vieną iš tyrimų, kuris sulaukė daugiausiai dėmesio. Katalonijos gydytojas ir tyrėjas pasiūlė pirmuosius rezultatus (I fazė), gautus vartojant lambrolizumabą - vaistą, kuriant vaistą - 135 pacientams, sergantiems pažengusia melanoma.
40% pacientų naviko dydis sumažėjo daugiau nei perpus. Tarp tų, kurie vartojo didžiausią dozę, 52% pacientų pagerėjo. Apskritai jis buvo veiksmingas 70% atvejų. Pasak tyrimo autorių, tai yra „didžiausias iki šiol išbandytų vaistų nuo melanomos ilgalaikis atsakas į melanomą ir daugeliu atvejų be rimto šalutinio poveikio“.
Be gautų rezultatų, išties įdomus vaisto dalykas yra jo veikimo mechanizmo koncepcijos pasikeitimas. Merck sukurtas vaistas nesunaikina vėžio ląstelių. Tai taip pat nesikiša į naviko molekulinius mechanizmus, kad jis neplistų. Vietoj to, jis sugeba išjungti skydą, kurį naudoja naviko ląstelės, kad maskuotųsi, suklaidintų ir išvengtų T limfocitų, imuninės sistemos ląstelių, atsakingų už kovą su jomis, puolimo.
Limfocitai atpažįsta naviko ląsteles per molekulę, vadinamą užprogramuota mirtimi 1 (PD-1), kurią jie turi savo membranoje. Kai šis baltymas liečiasi su neoplastinių ląstelių paviršiumi, jis jas atpažįsta ir imuninė sistema juos užpuola. PD-1 veiktų kaip piktybinių limfocitų ląstelių detektorius. Tačiau tarp atsparumo mechanizmų, kuriuos navikai sukūrė prieš kūno gynybos strategijas, yra baltymas, esantis kai kurių navikinių ląstelių paviršiuje ir blokuojantis vėžio ląstelių detektorius, PD-1. Ši molekulė, vadinama PD-L1, jungiasi su PD-1 baltymais ir juos inaktyvuoja. Tokiu būdu limfocitas identifikuoja naviko ląstelę kaip nepavojingą ir jos nepuola, todėl auglys ir toliau dauginasi neatleisdamas imuninės sistemos atsako.
Šio mechanizmo pagrindas yra stabdžiai, kuriuos žmogaus kūnas sukūrė norėdamas išvengti autoimuninių procesų. Šie reiškiniai išryškėja, kai imuninėje sistemoje nesutampa skirtumai, kai gynybinės priemonės kovoja su sveikomis ląstelėmis, kurias jos turėtų apsaugoti. Ryšys, užmegztas tarp PD-1 ir PD-L1, yra strategijų dalis, sukurta taip, kad imuninė sistema atpažintų paties kūno ląsteles ir nelaiko jų pavojingomis. T. y. Pulti įsibrovėlių agentus ar piktybines ląsteles, kurios nekontroliuojamai dauginasi, bet ne į savo sveikas ląsteles. Problema iškyla tada, kai navikai užmaskuojasi kaip sveikos ląstelės, generuojančios PD-L1, arba per daug jas ekspresuojančios, o tai leidžia jiems išvengti sunaikinimo.
„Ribas“ sukurtas vaistas blokuoja limfocitų PD-1 receptorius, todėl navikinės ląstelės nebegali paslėpti savęs kaip sveikos. Tyrimas rodo, kaip šio vaisto dėka limfocitai kovoja ne tik su pirminiu neoplazmu, bet ir su metastazėmis.
Laboratorijos suprato šios terapinės strategijos svarbą ir skiria savo pastangas (ir savo išteklius) tyrinėti šiuos perspektyvius kelius, kurie jau davė pirmuosius rezultatus. Tai yra ipilimumabas („Yervoy“ komercinis pavadinimas, kilęs iš „Bristol-Myers Squibb“), kuris praėjusių metų gruodį į Ispanijos rinką atkeliavo gydyti metastazavusios melanomos, kai ankstesnis gydymas nebuvo sėkmingas.
Šis vaistas blokuoja kitą T ląstelių membranos baltymą (CTLA4), kuris taip pat slopina gynybinės sistemos aktyvaciją. Kaip ir lambrolizumabas, vaistas jungiasi prie imuninės sistemos ląstelių receptorių ir leidžia jiems pulti neoplastines ląsteles.
Galbūt vėžio imunoterapijos ateitis yra blokuoti ne vieną, o kelis jungiklius, kurie išjungia limfocitų veiklą. Šiuo adresu nurodoma dar viena iš darbų, kurie buvo pristatyti ASCO. Niujorko memorialinio Sloan-Ketteringo vėžio centro Liudviko imunoterapijos centro tyrėjai sujungė du vaistus, veikiančius imuninės kontrolės inhibitorius. Vienas iš jų yra ipilimumabas. Kitas yra besivystantis vaistas, vadinamas nivolumabu (kitu PD-1 inhibitoriumi). Nepaisant to, kad tyrimas buvo atliekamas tik su maža pacientų (86), sergančių metastazavusia melanoma, grupe, kai kuriomis dozėmis navikas 80% sumažėjo pusei pacientų po 12 savaičių.
Tai vieni stipriausių darbų. Tačiau yra dar daugiau vaistų, kurie tiria būdus, kaip pašalinti kliūtis, lėtinančias limfocitų veikimą prieš vėžį. Kai kurie variantai yra ta pati tema, pavyzdžiui, naviko ląstelių ligandų, PD-L1 molekulės, slopinimas. Tokiu atveju receptorius nėra užblokuotas limfocituose, o tai neleidžia jiems veikti, bet masalas, kurį vėžys naudoja jiems supainioti.
Barselonos „Vall d'Hebron“ ligoninė dalyvauja monokloninio antikūno (Medi4736), kuris blokuoja PD-L1, kurį sukūrė „MedImmune“ laboratorija, tyrime. Javier Cortés, krūties vėžio skyriaus ir centro melanomos skyriaus vadovas, aiškina, kad jie analizuoja jo poveikį pacientams, sergantiems krūties vėžiu. „Mes turime preliminarių, bet labai įdomių duomenų“, - sako jis.
Bet kokiu atveju, vis dar yra neišspręstų klausimų, susijusių su imunoterapija, taikoma vėžiui. Pavyzdžiui, skirtingas pacientų atsakas. Kai kuriais atvejais jis yra ribotas, kituose - įspūdingas. Ribas cituoja melanomos pacientės, kuri prieš 12 metų dalyvavo pirmuosiuose vaisto ipilimumabo tyrimuose, atvejį ir pamatė, kaip jos navikas išnyko. 10% atvejų, tokių kaip šis, atsakymas yra ilgalaikis. Imuninė sistema išmoksta atpažinti navikines ląsteles ir jas laikyti atokiau, o tai yra pranašumas prieš kitus gydymo būdus. „Galbūt tais atvejais, kai yra visiškas atsakas, būtent todėl, kad šių pacientų imuninė sistema nėra tokia sulėtėjusi kaip likusiųjų“, - sako Ribas.
Kitas laukiantis sprendimo aspektas yra žinojimas, kodėl buvo gauti geriausi rezultatai pacientams, sergantiems melanoma, o per atstumą - plaučių ir inkstų vėžiu. "Pirmaisiais dviem dažniausiai jie yra kancerogenų, tokių kaip saulė ar tabakas, sukeltai navikai, sukeliantys DNR mutacijas. Tikėtina, kad dėl šių mutacijų jie gamina baltymus, kuriuos imuninė sistema gali atpažinti kaip svetimus ir kuriuos lengviau atpažinti. atpažinti “, - priduria UCLA gydytojas ir tyrėjas.
Be šių klausimų, geri imunoterapijos nuo vėžio rezultatai skeptikams palieka vis mažiau vietos. „ duomenys yra įspūdingi, - sako Javier Cortés, - ypač melanomos, kurios gydymas išgyvena revoliuciją, atveju“. "Mes pradedame geriau žinoti imuninį atsaką , kad galėtume jį sustiprinti ir optimizuoti."
Javieras Guillemas tam daro įtaką. Šis specialistas yra Valensijos onkologijos instituto (IVO), neoplazmų gydymui skirto fondo, veikiančio kaip orientacinis centras Valensijos bendruomenėje, medicinos onkologijos vadovas. „Guillem“ yra apibrėžiamas kaip atsivertimas. „Buvau imunoterapijos skeptikas, bet dabar tuo tikiu“, - sako jis su puse šypsenos.
Šis onkologas prisimena, kad dešimtmečius jie vartojo vaistus (interleukinus, citokinus, tokius kaip interferonas), kurie stiprina imuninę sistemą nuo vėžio. Tačiau nebuvo gerai žinoma, kaip jie elgėsi. Skirtumas nuo dabartinio momento yra tas, kad „vėžys išvengia organizmo gynybos mechanizmų ir dabar mes žinome, kodėl“. „Dabar galiu pasakyti, kad tikiu imunoterapija, - sako jis, - tai ne teorija, o tai, kad ji pradeda duoti gerų rezultatų ir net kai kuriais atvejais geresnė nei naudojant bet kurią kitą terapiją“.
Be chemoterapijos ir individualizuotų gydymo būdų, pagrįstų kiekvieno žmogaus genetinėmis savybėmis, viskas rodo, kad onkologijoje netrukus bus naujų priemonių, pagrįstų imunoterapija, jau sukurtų vaistų rezultatu, taip pat likusiomis eilutėmis. tyrimų procesas. „Per pastaruosius 10 metų buvo sukaupta daugiau mokslinės informacijos, susijusios su vėžiu, nei per ankstesnius 2000 metų“, - sako Guillemas.
Šaltinis:
Žymės:
Vaistai Išsiregistruoti Žodynas
Ta pati staigmena yra ta, kurią, ko gero, kai kurie iš kolegų pateikė matydami viltingus naujos kartos vaistų, padedančių pačiam organizmui kovoti su navikinėmis ląstelėmis, rezultatus.
Šie vaistai, vis dar kuriami, yra skirti užkirsti kelią vėžinėms ląstelėms pasislėpti ir pabėgti nuo imuninės sistemos ląstelių - limfocitų. Su visomis išlygomis, kurių reikia imtis kovojant su šia sudėtinga liga (arba ligomis, yra apie 200 skirtingų ir kiekvienas pacientas į skirtingai reaguoja), yra ir tokių, kurios kalba apie naują kovos su vėžiu stadiją.
„Naujos pažangos, pateiktos tam tikra prasme, yra gydymo nuo ligos strategijos revoliucija ir kai kuriais atvejais bus prieš ir po“, - sako César Rodríguez, Ispanijos medicinos onkologijos draugijos (SEOM) mokslinis sekretorius., kuris prieš keletą mėnesių Čikagoje vykusiame Amerikos medicinos onkologijos draugijos (ASCO) kongrese dalyvavo kai kurių šių gydymo būdų pristatyme.
Antoni Ribas, kuris nuo to laiko, kai Los Andželo universiteto Kalifornijos universitete (UCLA) pasirodė „Jonsson“ visapusiško vėžio centras, tapo vienu gerbiamiausių navikų imunologijos specialistų pasaulyje, yra atsakingas už vieną iš tyrimų, kuris sulaukė daugiausiai dėmesio. Katalonijos gydytojas ir tyrėjas pasiūlė pirmuosius rezultatus (I fazė), gautus vartojant lambrolizumabą - vaistą, kuriant vaistą - 135 pacientams, sergantiems pažengusia melanoma.
40% pacientų naviko dydis sumažėjo daugiau nei perpus. Tarp tų, kurie vartojo didžiausią dozę, 52% pacientų pagerėjo. Apskritai jis buvo veiksmingas 70% atvejų. Pasak tyrimo autorių, tai yra „didžiausias iki šiol išbandytų vaistų nuo melanomos ilgalaikis atsakas į melanomą ir daugeliu atvejų be rimto šalutinio poveikio“.
Be gautų rezultatų, išties įdomus vaisto dalykas yra jo veikimo mechanizmo koncepcijos pasikeitimas. Merck sukurtas vaistas nesunaikina vėžio ląstelių. Tai taip pat nesikiša į naviko molekulinius mechanizmus, kad jis neplistų. Vietoj to, jis sugeba išjungti skydą, kurį naudoja naviko ląstelės, kad maskuotųsi, suklaidintų ir išvengtų T limfocitų, imuninės sistemos ląstelių, atsakingų už kovą su jomis, puolimo.
Limfocitai atpažįsta naviko ląsteles per molekulę, vadinamą užprogramuota mirtimi 1 (PD-1), kurią jie turi savo membranoje. Kai šis baltymas liečiasi su neoplastinių ląstelių paviršiumi, jis jas atpažįsta ir imuninė sistema juos užpuola. PD-1 veiktų kaip piktybinių limfocitų ląstelių detektorius. Tačiau tarp atsparumo mechanizmų, kuriuos navikai sukūrė prieš kūno gynybos strategijas, yra baltymas, esantis kai kurių navikinių ląstelių paviršiuje ir blokuojantis vėžio ląstelių detektorius, PD-1. Ši molekulė, vadinama PD-L1, jungiasi su PD-1 baltymais ir juos inaktyvuoja. Tokiu būdu limfocitas identifikuoja naviko ląstelę kaip nepavojingą ir jos nepuola, todėl auglys ir toliau dauginasi neatleisdamas imuninės sistemos atsako.
Šio mechanizmo pagrindas yra stabdžiai, kuriuos žmogaus kūnas sukūrė norėdamas išvengti autoimuninių procesų. Šie reiškiniai išryškėja, kai imuninėje sistemoje nesutampa skirtumai, kai gynybinės priemonės kovoja su sveikomis ląstelėmis, kurias jos turėtų apsaugoti. Ryšys, užmegztas tarp PD-1 ir PD-L1, yra strategijų dalis, sukurta taip, kad imuninė sistema atpažintų paties kūno ląsteles ir nelaiko jų pavojingomis. T. y. Pulti įsibrovėlių agentus ar piktybines ląsteles, kurios nekontroliuojamai dauginasi, bet ne į savo sveikas ląsteles. Problema iškyla tada, kai navikai užmaskuojasi kaip sveikos ląstelės, generuojančios PD-L1, arba per daug jas ekspresuojančios, o tai leidžia jiems išvengti sunaikinimo.
„Ribas“ sukurtas vaistas blokuoja limfocitų PD-1 receptorius, todėl navikinės ląstelės nebegali paslėpti savęs kaip sveikos. Tyrimas rodo, kaip šio vaisto dėka limfocitai kovoja ne tik su pirminiu neoplazmu, bet ir su metastazėmis.
Laboratorijos suprato šios terapinės strategijos svarbą ir skiria savo pastangas (ir savo išteklius) tyrinėti šiuos perspektyvius kelius, kurie jau davė pirmuosius rezultatus. Tai yra ipilimumabas („Yervoy“ komercinis pavadinimas, kilęs iš „Bristol-Myers Squibb“), kuris praėjusių metų gruodį į Ispanijos rinką atkeliavo gydyti metastazavusios melanomos, kai ankstesnis gydymas nebuvo sėkmingas.
Šis vaistas blokuoja kitą T ląstelių membranos baltymą (CTLA4), kuris taip pat slopina gynybinės sistemos aktyvaciją. Kaip ir lambrolizumabas, vaistas jungiasi prie imuninės sistemos ląstelių receptorių ir leidžia jiems pulti neoplastines ląsteles.
Galbūt vėžio imunoterapijos ateitis yra blokuoti ne vieną, o kelis jungiklius, kurie išjungia limfocitų veiklą. Šiuo adresu nurodoma dar viena iš darbų, kurie buvo pristatyti ASCO. Niujorko memorialinio Sloan-Ketteringo vėžio centro Liudviko imunoterapijos centro tyrėjai sujungė du vaistus, veikiančius imuninės kontrolės inhibitorius. Vienas iš jų yra ipilimumabas. Kitas yra besivystantis vaistas, vadinamas nivolumabu (kitu PD-1 inhibitoriumi). Nepaisant to, kad tyrimas buvo atliekamas tik su maža pacientų (86), sergančių metastazavusia melanoma, grupe, kai kuriomis dozėmis navikas 80% sumažėjo pusei pacientų po 12 savaičių.
Tai vieni stipriausių darbų. Tačiau yra dar daugiau vaistų, kurie tiria būdus, kaip pašalinti kliūtis, lėtinančias limfocitų veikimą prieš vėžį. Kai kurie variantai yra ta pati tema, pavyzdžiui, naviko ląstelių ligandų, PD-L1 molekulės, slopinimas. Tokiu atveju receptorius nėra užblokuotas limfocituose, o tai neleidžia jiems veikti, bet masalas, kurį vėžys naudoja jiems supainioti.
Barselonos „Vall d'Hebron“ ligoninė dalyvauja monokloninio antikūno (Medi4736), kuris blokuoja PD-L1, kurį sukūrė „MedImmune“ laboratorija, tyrime. Javier Cortés, krūties vėžio skyriaus ir centro melanomos skyriaus vadovas, aiškina, kad jie analizuoja jo poveikį pacientams, sergantiems krūties vėžiu. „Mes turime preliminarių, bet labai įdomių duomenų“, - sako jis.
Bet kokiu atveju, vis dar yra neišspręstų klausimų, susijusių su imunoterapija, taikoma vėžiui. Pavyzdžiui, skirtingas pacientų atsakas. Kai kuriais atvejais jis yra ribotas, kituose - įspūdingas. Ribas cituoja melanomos pacientės, kuri prieš 12 metų dalyvavo pirmuosiuose vaisto ipilimumabo tyrimuose, atvejį ir pamatė, kaip jos navikas išnyko. 10% atvejų, tokių kaip šis, atsakymas yra ilgalaikis. Imuninė sistema išmoksta atpažinti navikines ląsteles ir jas laikyti atokiau, o tai yra pranašumas prieš kitus gydymo būdus. „Galbūt tais atvejais, kai yra visiškas atsakas, būtent todėl, kad šių pacientų imuninė sistema nėra tokia sulėtėjusi kaip likusiųjų“, - sako Ribas.
Kitas laukiantis sprendimo aspektas yra žinojimas, kodėl buvo gauti geriausi rezultatai pacientams, sergantiems melanoma, o per atstumą - plaučių ir inkstų vėžiu. "Pirmaisiais dviem dažniausiai jie yra kancerogenų, tokių kaip saulė ar tabakas, sukeltai navikai, sukeliantys DNR mutacijas. Tikėtina, kad dėl šių mutacijų jie gamina baltymus, kuriuos imuninė sistema gali atpažinti kaip svetimus ir kuriuos lengviau atpažinti. atpažinti “, - priduria UCLA gydytojas ir tyrėjas.
Be šių klausimų, geri imunoterapijos nuo vėžio rezultatai skeptikams palieka vis mažiau vietos. „ duomenys yra įspūdingi, - sako Javier Cortés, - ypač melanomos, kurios gydymas išgyvena revoliuciją, atveju“. "Mes pradedame geriau žinoti imuninį atsaką , kad galėtume jį sustiprinti ir optimizuoti."
Javieras Guillemas tam daro įtaką. Šis specialistas yra Valensijos onkologijos instituto (IVO), neoplazmų gydymui skirto fondo, veikiančio kaip orientacinis centras Valensijos bendruomenėje, medicinos onkologijos vadovas. „Guillem“ yra apibrėžiamas kaip atsivertimas. „Buvau imunoterapijos skeptikas, bet dabar tuo tikiu“, - sako jis su puse šypsenos.
Šis onkologas prisimena, kad dešimtmečius jie vartojo vaistus (interleukinus, citokinus, tokius kaip interferonas), kurie stiprina imuninę sistemą nuo vėžio. Tačiau nebuvo gerai žinoma, kaip jie elgėsi. Skirtumas nuo dabartinio momento yra tas, kad „vėžys išvengia organizmo gynybos mechanizmų ir dabar mes žinome, kodėl“. „Dabar galiu pasakyti, kad tikiu imunoterapija, - sako jis, - tai ne teorija, o tai, kad ji pradeda duoti gerų rezultatų ir net kai kuriais atvejais geresnė nei naudojant bet kurią kitą terapiją“.
Be chemoterapijos ir individualizuotų gydymo būdų, pagrįstų kiekvieno žmogaus genetinėmis savybėmis, viskas rodo, kad onkologijoje netrukus bus naujų priemonių, pagrįstų imunoterapija, jau sukurtų vaistų rezultatu, taip pat likusiomis eilutėmis. tyrimų procesas. „Per pastaruosius 10 metų buvo sukaupta daugiau mokslinės informacijos, susijusios su vėžiu, nei per ankstesnius 2000 metų“, - sako Guillemas.
Šaltinis:
---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
