Kol kas nėra išgydoma amiotrofinė šoninė sklerozė, kuri nužudo daugumą pacientų praėjus trejiems – penkeriems metams nuo pirmųjų simptomų atsiradimo, ir tai yra labiau paplitusi liga, nei gali pasirodyti: Tik JAV apie Kiekvienais metais diagnozuojami 5600 naujų atvejų.
Masačusetso technologijos instituto (MIT), esančio Kembridže, JAV, neurologų komanda rado naujų įrodymų, kad pažeistos DNR nepataisymas yra amototrofinės šoninės sklerozės priežastis, o galbūt ir kitų neurodegeneracinių ligų, tokių kaip pavyzdžiui, Alzheimerio liga.
Tai, kas buvo atrasta naujame tyrime, suponuoja, kad vaistai, sustiprinantys gebėjimą atkurti DNR neuronuose, galėtų padėti pacientams, sergantiems amiotrofine šonine skleroze, kaip teigė Li-Huei Tsai, „Picower“ mokymosi ir atminties instituto direktorius MIT ir tyrimo, kuriame buvo padaryta ši daug žadanti išvada, bendraautorė.
Neuronai yra tarp žmogaus kūno ląstelių, kurios gyvena ilgiausiai. Nors dažnai keičiamos kitos ląstelės, paprastai daugelis mūsų neuronų yra išsaugomi visą gyvenimą. Taigi neuronai gali sukaupti daug DNR pažeidimų ir dėl to jie yra ypač pažeidžiami dėl tokios žalos kylančioms problemoms, ypač jei dėl kokių nors priežasčių DNR remontas nėra atliekamas tinkamai.
Mūsų genomas yra nuolat pažeidžiamas, o DNR grandinių pertraukos yra kasdienės. Laimei, tai nėra rimta problema, nes viduje turime reikiamą techniką joms remontuoti. Bet jei ši taisymo technika neveikia gana gerai, neuronai yra labiausiai pažeistos ląstelės.
HDAC1 yra fermentas, kuris reguliuoja genus modifikuodamas chromatiną, kurį sudaro DNR, apvyniota aplink centrinį baltymų branduolį, vadinamą histonais. Normalus HDAC1 aktyvumas sukelia DNR apvyniojimąsi histonais, užkertant kelią genų ekspresijai. Tačiau ląstelės, įskaitant neuronus, taip pat išnaudoja HDAC1 gebėjimą sugriežtinti chromatiną, kad stabilizuotų suskaidytas DNR grandines ir paskatintų jų atstatymą.
HDAC1 bendradarbiauja su fermentu, vadinamu sirtuinu 1 (SIRT1), kad atitaisytų DNR ir užkirstų kelią kauptis pažeidimams, kurie galėtų sukelti neurodegeneraciją.
Kai neuronas patiria dvigubos grandinės plyšimus, SIRT1 per kelias sekundes migruoja į pažeistas vietas, kur greitai pasisavina HDAC1 ir kitus taisymo veiksnius. SIRT1 taip pat stimuliuoja fermentinį HDAC1 aktyvumą, padedant suskaidyti suskaidytus DNR galus.
SIRT1 neseniai tapo matomas kaip baltymas, kuris skatina ilgaamžiškumą ir teikia apsaugą nuo ligų, įskaitant diabetą ir Alzheimerio ligą. „Tsai“ grupė mano, kad šio baltymo vaidmuo atkuriant DNR reikšmingai prisideda prie šio teigiamo poveikio.
Bandydamas nustatyti daugiau medžiagų, veikiančių kartu su HDAC1, atkuriant DNR, Tsai ir jo kolegos sutelkė savo dėmesį į baltymą, vadinamą FUS (Fused In Sarcoma). Atitinkamas FUS genas yra vienoje iš labiausiai paplitusių mutacijų, sukeliančių paveldimas amiotrofinės šoninės sklerozės formas, padėčių.
„Tsai“ komanda Wen-Yuanas Wangas ir Ling Panas nustatė, kad FUS greitai pasirodo scenoje, kai yra pažeista DNR. Tai rodo, kad FUS vadovauja reparatinei reakcijai. Viena iš jos funkcijų yra įdarbinti HDAC1 veikti vietoje, kur buvo pažeista DNR. Be jo HDAC1 neatsiranda ir būtinas remontas neatliekamas. Tsai mano, kad FUS taip pat galėtų būti susijęs su greitu DNR pažeidimo nustatymu.
FUS gene rasta mažiausiai 50 mutacijų, sukeliančių amiotrofinę šoninę sklerozę. Dauguma šių mutacijų vyksta dviejuose FUS baltymo skyriuose. MIT komanda apibrėžė FUS ir HDAC1 sąveiką ir nustatė, kad šie du FUS skyriai yra susiję su HDAC1.
Šio tyrimo išvados rodo, kad vaistai, skatinantys DNR atstatymą, įskaitant HDAC1 ir SIRT1 aktyvatorius, galėtų padėti kovoti su amiotrofine šonine skleroze. Perspektyvi SIRT1 aktyvatorių grupė jau yra labai pažengusiuose projektavimo etapuose ir ji buvo pradėta tikrinti klinikinių tyrimų metu, siekiant ateityje ją naudoti gydant diabetą.
Šaltinis: www.DiarioSalud.net
-pomocne-w-agodzeniu-menopauzy.jpg)
