Talidomidas yra imunomoduliuojantis vaistas, šiuo metu daugiausia vartojamas daugybinei mielomai gydyti. Jis buvo pristatytas į rinką 1957 m. Kaip raminamasis ir migdomieji vaistai, skirti daugiausia nėščioms moterims. Tuo metu nebuvo žinoma, kad talidomido vartojimas pirmosiomis 3-6 nėštumo savaitėmis yra susijęs su besivystančio vaisiaus apsigimimais.
Turinys
- Talidomidas: veiksmas
- Talidomidas: indikacijos, kontraindikacijos, sąveika
- Talidomidas: dozavimas
- Talidomidas: šalutinis poveikis
- Talidomidas yra labai teratogeniškas
Talidomidas yra chemiškai gaunamas iš alfa-N-ftalimidoglutarimido rūgšties ir yra gaminamas kaip raceminis dviejų enantiomerų mišinys - terapinį poveikį turinčio R-enantiomero ir stipraus teratogeno S-enantiomero.
Biologinis talidomido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5–7 valandos. Vaisto pašalinimo iš organizmo mechanizmas iki šiol nebuvo žinomas, tačiau yra žinoma, kad jis fermentuojamas ne fermentinės hidrolizės būdu į daugelį metabolitų.
Talidomidas: veiksmas
Talidomido veikimo mechanizmas yra sudėtingas ir nėra iki galo suprastas. Yra žinoma, kad jis slopina angiogenezę - sukelia vėžinių kraujagyslių apoptozę.
Tai daroma sumažinant pagrindinio fibroblastų augimo faktoriaus (bFGF) ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) sintezę.
Be to, vaistas dėl savo įtakos ciklooksigenazės 2, naviko nekrozės faktoriaus alfa, interleukino 6 ir 8 sekrecijos slopinimo bei interleukino 4, 5, 10 ir 12 aktyvumo padidėjimo slopinimui mažina citokinų, reguliuojančių kaulų čiulpų ląstelių funkciją, sintezę ir aktyvumą.
Be to, buvo įrodyta, kad talidomidas padidina ląstelių imunitetą stimuliuodamas citotoksinius T limfocitus, sustiprina priešnavikinį Th1 pagalbinių limfocitų ir NK ląstelių atsaką, taip pat slopina eritropoezę.
Taip pat skaitykite: Geriamoji chemoterapija - tabletė, o ne lašelinė Immunooncology - modernus vėžio gydymo metodasTalidomidas: indikacijos, kontraindikacijos, sąveika
Šiuo metu talidomidas daugiausia naudojamas daugybinei mielomai gydyti. Kitos indikacijos yra mazginės raupsų gydymas, odos pažeidimai raudonosios vilkligės eigoje, taip pat Hodžkino limfoma ir mielofibrozė, atspari kitiems gydymo būdams.
Atsižvelgiant į tai, kad šis vaistas sukelia sunkias vaisiaus deformacijas ir net mirtį, jo vartoti negalima nėščioms moterims ir moterims, kurios gali pastoti jį vartodamos. Todėl prieš pradedant gydymą būtina atlikti nėštumo testą. Verta žinoti, kad talidomido negalima vartoti maitinant krūtimi.
Talidomidas sustiprina alkoholio, chlorpromazino, reserpino, barbitūratų ir vaistų, sukeliančių periferinę neuropatiją, poveikį.
Talidomidas: dozavimas
Talidomidas geriamas vakare praėjus 1 valandai po valgio. Rekomenduojama dozė gydant daugybinę mielomą ir Hodžkino limfomą, atsparią kitiems gydymo būdams, yra 100 mg per parą, mielofibrozei atsparus kitiems gydymams, 50 mg per parą ir 100 mg paros raumenims. Nepamirškite sumažinti vaisto dozės pacientams, kurių kūno svoris yra mažesnis nei 50 kg.
Čia verta paminėti, kad vartojimo trukmė priklauso nuo atsako į gydymą ir gydymo tolerancijos - paprastai rekomenduojama įvertinti gydymo efektyvumą praėjus mėnesiui po vaisto vartojimo. Didžiausias terapijos efektas pasiekiamas po 2-3 mėnesių vaisto vartojimo - jei po šio laiko nėra atsako į gydymą, verta apsvarstyti galimybę padidinti talidomido dozę.
Talidomidas: šalutinis poveikis
Pagrindinis talidomido šalutinis poveikis yra silpnumas, karščiavimas ir svorio kritimas.
Be to, labai dažni talidomidą vartojančių pacientų simptomai yra šie:
iš nervų sistemos pusės:
- galūnių tirpimas ir dilgčiojimas
- raumenų drebulys
- motorinės koordinacijos trūkumas
- periferinė neuropatija
- mieguistumas
- sumišimo sindromas
Virškinimo traktas:
- viduriavimas
- vidurių užkietėjimas
- pykinimas
- vėmimas
- burnos infekcija
Šis vaistas padidina trombozės riziką (dažniausiai pasireiškia tromboflebito forma, kurią komplikuoja plaučių embolija), sutrikdo kraujotakos sistemos funkcionavimą - tai gali sukelti tiek hipotenziją, tiek arterinę hipertenziją ir sukelti bradikardiją.
Be to, talidomidas turi mielotoksiškumą, kuris gali apimti anemiją, trombocitopeniją ir neutropeniją, taip pat nefrotoksiškumą.
Tai gali prisidėti prie hipokalcemijos, hipofosfatemijos, hipoproteinemijos, hiperurikemijos ir hiperglikemijos, taip pat hipotirozės, odos bėrimų ir Stevenso-Johnsono sindromo vystymosi.
Talidomidas yra labai teratogeniškas
Talidomidas buvo pristatytas 1957 m. kaip raminamieji ir migdomieji vaistai, skirti daugiausia nėščioms moterims. Pirmieji įtarimai dėl teratogeninio talidomido poveikio atsirado 1961 m.
Tai buvo susiję su staigiu vadinamųjų atvejų padidėjimu focomelia (ruonių galūnės), t. y. naujagimių ilgų kaulų vystymasis rankose ir kojose.
Tais pačiais metais vaistas buvo pašalintas iš prekybos - deja, iki to laiko gimė apie 10 000 kūdikių su deformuotomis galūnėmis. Įdomu tai, kad talidomido toksiškumo tyrimai buvo atlikti su pelėmis, kurios vėliau pasirodė atsparios toksiniam šio vaisto poveikiui.
Be to, tuo metu atlikta išsami analizė parodė, kad didžiausias teratogeninio vaisto poveikio laikotarpis yra 21-36 nėštumo dienos.
Tai reiškia, kad daugelis moterų galėjo vartoti vaistą nežinodamos, kad yra nėščios. Nustačius jo teratogeniškumą, visi migdomieji vaistai, kurių sudėtyje yra talidomido, buvo pašalinti iš rinkos.
