Von Hippelio-Lindau sindromas (VHL) yra reta, genetiškai nulemta liga, paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Dažniausia VHL eigos pokyčių grupė yra tinklainės ir centrinės nervų sistemos vaisiaus hemangiomos ir kasos cistos. Kokie yra von Hippel-Lindau sindromo simptomai? Kaip vyksta gydymas?
Von Hippel-Lindau sindromas (von Hippel-Lindau liga, von Hippel-Lindau sindromas, HLS, VHL, šeiminė cerebelloretinalinė angiomatozė, lotyniška hemangioblastomatozė, angiophakomatosis, tinklainės ir hemangiomos hemobiomos) ) smegenėlių pusrutuliuose, tinklainėje ir rečiau smegenų kamiene, nugaros smegenyse ir nervų šaknyse. Visceraliniai navikai ir cistos taip pat gali būti tokiuose organuose kaip kasa, kepenys ir inkstai. Pacientams taip pat yra padidėjusi inkstų ląstelių karcinomos atsiradimo rizika. Šis sindromas pasireiškia 1 iš 30 000–40 000 žmonių.
Von Hippel-Lindau sindromas: priežastys
Liga išsivysto dėl 3 chromosomos VHL slopinančio geno mutacijų. Šis genas koduoja baltymą, ubikvitino-ligazės komplekso dalį, žymintį HIF transkripcijos faktoriaus (hipoksijos sukelto faktoriaus) degradaciją. Šis veiksnys turi daug skirtingų savybių, pavyzdžiui, skatina ląstelių išgyvenimą esant stresui, stimuliuoja angiogenezę arba didina eritropoezę ir glikolizę. Esant von Hippel-Lindau sindromui, visiškai prarandama VHL geno koduojamo baltymo funkcija, kuri yra susijusi su aukštu HIF lygiu. Tai sukuria puikias naviko formavimosi ir vystymosi sąlygas.
Von Hippel-Lindau sindromas: simptomai
Esant von Hippel-Lindau sindromui, pradiniai simptomai dažniausiai atsiranda dėl kraujagyslių anomalijų centrinėje nervų sistemoje, tačiau kai kuriems pacientams pirmasis ligos pasireiškimas gali būti feochromocitomos simptomai arba inksto, kasos, kepenų ar epididimio navikas.
Dažniausia VHL eigos pokyčių grupė yra tinklainės ir centrinės nervų sistemos vaisiaus hemangiomos ir kasos cistos.
Vaisiaus hemangiomos yra gerybinės, lėtai augančios kraujagyslių neoplazmos, kurių simptomai atsiranda dėl kraujavimo ar masinio poveikio augimo vietoje. Histologiškai juos sudaro kraujagyslių kanalai, iškloti endoteliu, apsupti stromos ląstelių ir pericitų. Taip pat galite rasti putliųjų ląstelių, kurios gali gaminti eritropoetiną. Dėl to gali išsivystyti policitemija kaip paraneoplastinis sindromas.
Nugaros smegenų hemangiomose dažniausiai būna židininiai nugaros ar kaklo skausmai, jutimo sutrikimai ir parezė.
Tinklainės hemangiomos gali būti besimptomės, ypač kai jos atsiranda aplink tinklainės periferiją. Regėjimas gali prarasti, jei pažeidimai yra dideli ir centriniai. Kraujavimas gali sukelti tinklainės pažeidimą ir atsiskyrimą, glaukomą, uveitą, geltonosios dėmės edemą ir simpatinį akių obuolio uždegimą.
Vaisiaus smegenų hemangiomos yra mažiau nei 5 procentams VHL sergančių pacientų ir dažniausiai būna smegenėlėse, stubure ir lemputėje. Pradiniai simptomai paprastai yra galvos skausmas, po to ataksija, pykinimas ir vėmimas bei nistagmas. Simptomai dažnai lėtėja arba lėtai progresuoja, tačiau apie 20% pacientų ūminiai pasireiškia, paprastai po nedidelės galvos traumos.
Inkstų cistos yra daugiau nei pusėje pacientų ir paprastai yra besimptomės. Gausios cistos retai sukelia nesėkmę. Daugiau dėmesio skiriama inkstų ląstelių karcinomai, kuri išsivysto maždaug 70% sergančių pacientų ir yra pagrindinė mirties priežastis. Šie navikai dažniausiai būna daugybiniai ir linkę atsirasti jaunesniame amžiuje nei sporadiniai.
Feochromocitomos gali būti vienintelis klinikinis ligos pasireiškimas. Būna, kad jie yra dvišaliai ir atsiranda už antinksčių ribų. Jie gali pasireikšti kaip paroksizminė ar nuolatinė arterinė hipertenzija, stiprūs galvos skausmai, taip pat karščio bangos ir paraudimas su padidėjusiu prakaitavimu. Pažengusiose stadijose gali pasireikšti hipertenzinės krizės, insultas, miokardo infarktas ir širdies nepakankamumas.
Von Hippel-Lindau sindromas taip pat gali apimti kasos ir epididimio cistas ir navikus. Kasoje yra ne sekrecinių kasos salelių ląstelių, paprastų cistų, mikrocistinių serozinių adenomų ir liaukų karcinomų neoplazmų. Laimei, besimptomės kasos cistos yra dažniausiai pasitaikantys simptomai, kai užsikimšęs tulžies latakas. Reikėtų nepamiršti, kad daugybė kasos cistų gali sukelti kasos nepakankamumą.
Von Hippel-Lindau sindromas: diagnozė
Smegenų ir nugaros smegenų vaisiaus hemangiomos diagnozuojamos remiantis vizualizavimo testais. Šiuo tikslu naudojamas magnetinio rezonanso vaizdavimas su kontrastu. Arteriografija diagnozei nėra būtina, tačiau ji gali būti naudinga nustatant aferentinius indus, kai planuojama operacija.
Feochromocitomos diagnozė pagrįsta per didelio katecholaminų kiekio nustatymu serume ir šlapime. Norepinefrino ir epinefrino koncentracija serume ir šlapime yra padidėjusi, o vanilino-mandelinės rūgšties - šlapime.
Von Hippel-Lindau sindromas: gydymas
Deja, priežastinio von Hippelio-Lindau sindromo gydyti nėra. Pagrindinis terapijos pagrindas yra chirurginis navikų pašalinimas. Mažoms ar lėtai augančioms hemangiomoms gydyti nereikia, reikia tik stebėti. Kita vertus, didelėms ir greitai augančioms arba simptomus sukeliančioms hemangiomoms reikia chirurginio pašalinimo ar radioterapijos.
Inkstų navikai, kurių skersmuo didesnis nei 3 cm arba kurie greitai auga, chirurgiškai pašalinami.
Tinklainės angiomų atveju naudojama lazerinė fotokoaguliacija arba krioterapija. Pacientams, kuriems yra tinklainės atsiskyrimas, reikia apsvarstyti vitrektomiją.
Labai svarbu ištirti von Hippelio-Lindau sindromą.Tai ypač pasakytina apie pacientus, sergančius kepenų cistomis, daugybiniais ar abipusiais inkstų navikais, daugybinėmis tinklainės hemangiomomis ir smegenėlių hemangiomomis. Nereikėtų pamiršti VHL ar feochromocitoma sergančių šeimos pirmojo laipsnio giminaičių tyrimų.
