Abacavir / Lamivudine Teva

1 tabletė Pow. yra 600 mg abakaviro ir 300 mg lamivudino.

Veiksmas

Abakaviras ir lamivudinas yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI) ir stiprūs selektyvūs ŽIV-1 ir ŽIV-2 replikacijos inhibitoriai. Abakaviras ir lamivudinas nuosekliai metabolizuojami ląstelių kinazėse į atitinkamą 5'-trifosfatą (TP). Lamivudino trifosfatas, karboviro trifosfatas (aktyvi abakaviro trifosfato forma) yra substratai ir taip pat yra konkurenciniai ŽIV atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. Pagrindinis jų antivirusinio aktyvumo mechanizmas yra monofosfatų prisijungimas prie viruso DNR grandinės, dėl ko baigiasi replikacija. Abakaviras ir lamivudino trifosfatai turi žymiai mažesnį afinitetą ląstelių-šeimininkų DNR polimerazėms. Antagonistinės sąveikos tarp lamivudino ir kitų antiretrovirusinių vaistų didanozino, nevirapino ir zidovudino nepastebėta. Antivirusinis abakaviro aktyvumas ląstelių kultūroje nebuvo antagonizuotas, kai vaistas buvo vartojamas kartu su nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NRTI): didanozinu, emtricitabinu, stavudinu, tenofoviru ar zidovudinu, ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriumi (NNRTI arba neviraprotazės inhibitoriumi) (NNRRTI). - amprenaviras. Abakaviro ir lamivudino derinys yra biologiškai ekvivalentiškas vartojamiems vien lamivudinui ir abakavirui. Išgėrus, abakaviras ir lamivudinas greitai ir gerai absorbuojami iš virškinimo trakto (biologinis prieinamumas - 83% abakaviro; 80–85% - lamivudino). Vidutinis laikas iki didžiausios vaisto koncentracijos abakavirui ir lamivudinui yra atitinkamai maždaug 1,5 val. Ir 1 val. Abakaviras silpnai arba vidutiniškai jungiasi su plazmos baltymais (maždaug 49 proc.); lamivudinas mažai susijungia su plazmos baltymais (<36%). Abakaviras metabolizuojamas kepenyse į 5'-karboksirūgštį ir 5'-gliukuronidą per alkoholio dehidrogenazę ir gliukuronidacijos mechanizmą. Jis daugiausia išsiskiria su šlapimu - 83% (metabolitų pavidalu; apie 2% nepakitusiu pavidalu); iš dalies su išmatomis. Metabolizmas mažai prisideda prie lamivudino pašalinimo. Lamivudinas daugiausia pašalinamas nepakitęs su šlapimu. Vidutinis abakaviro pusinės eliminacijos laikas kraujyje yra maždaug 1,5 valandos; lamivudinas - 5-7 val.

Dozavimas

Žodžiu. Gydymą turi pradėti gydytojai, turintys ŽIV infekcijos gydymo patirties. Suaugusieji, paaugliai ir vaikai (sveriantys ≥25 kg): 1 tabletė kartą per dieną. Specialios pacientų grupės. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh balas 5-6), rekomenduojama atidžiai stebėti, įskaitant, jei įmanoma, abakaviro koncentracijos kraujyje stebėjimą; Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems 65 metų CCr; Dėl su amžiumi susijusių pokyčių, tokių kaip sumažėjusi inkstų funkcija ir hematologinių parametrų pokyčiai, reikia būti ypač atsargiems. Vaisto negalima vartoti sveriantiems vaikams Dovanojimo būdas. Vaistas gali būti vartojamas su maistu arba be jo.

Indikacijos

Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijai gydyti suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams, sveriantiems ≥25 kg. Prieš pradedant gydymą abakaviru, reikia tikrinti, ar nėra HLAB * 5701 alelio, visiems pacientams, neatsižvelgiant į jų rasę; Abakaviro negalima vartoti pacientams, kuriems yra HLA-B * 5701 alelis.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas abakavirui, lamivudinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Atsargumo priemonės

Vartojant abakavirą, gali pasireikšti gyvybei pavojingos padidėjusio jautrumo reakcijos. Jiems būdingi simptomai, rodantys daugelio organų pokyčius; beveik visos padidėjusio jautrumo reakcijos yra karščiavimas ir (arba) bėrimas kaip sindromo dalis, taip pat gali apimti kvėpavimo ir virškinimo trakto simptomus. Padidėjusio abakaviro reakcijų rizika yra didelė pacientams, kurių HLA-B * 5701 alelio testas yra teigiamas, nors abakaviro padidėjusio jautrumo reakcijos taip pat gali pasireikšti pacientams, kurie šių alelių neturi. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, reikia laikytis šių rekomendacijų: HLA-B * 5701 nešiklio statusas visada turi būti dokumentuojamas prieš pradedant gydymą; gydymas abakaviru niekada neturėtų būti pradedamas pacientams, sergantiems HLA-B * 5701 arba pacientams, kuriems nėra HLA-B * 5701, tačiau įtariama, kad vartojant ankstesnį abakaviro vartojimo schemą pasireiškė padidėjusio jautrumo abakavirui reakcija; gydymą abakaviru reikia nedelsiant nutraukti, net ir pacientams, neturintiems HLA-B * 5701 alelio, jei įtariama padidėjusio jautrumo reakcija (pavėlavus nutraukti gydymą prasidėjus padidėjusiam jautrumui, gali pasireikšti gyvybei pavojinga reakcija); nutraukęs gydymą abakaviru dėl įtariamos padidėjusio jautrumo reakcijos, pacientas daugiau niekada nebegali vartoti abakaviro ar kitų abakaviro turinčių derinių (pacientams reikia nurodyti išmesti likusias abakaviro tabletes). Abakavirą vėl pradėjus vartoti, kai įtariama padidėjusio jautrumo reakcija, simptomai gali greitai pasikartoti per kelias valandas; recidyvas paprastai būna sunkesnis nei pradinė reakcija, gali pasireikšti gyvybei pavojinga hipotenzija ir mirtis. Retais atvejais pacientai, kurie nutraukė abakaviro vartojimą dėl kitų priežasčių nei padidėjusio jautrumo reakcijų simptomai, praėjus kelioms valandoms po gydymo abakaviru atnaujinimo taip pat patyrė gyvybei pavojingų reakcijų; Šiems pacientams abakaviras turi būti pradėtas iš naujo aplinkoje, kur galima lengvai kreiptis į gydytoją. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų sutrikimas.Pacientams, kuriems anksčiau yra buvę kepenų funkcijos sutrikimų, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, dažniau pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimai gydant kombinuotu antiretrovirusiniu gydymu; šie pacientai turėtų būti stebimi pagal praktikoje priimtus standartus; jei yra tokių pacientų kepenų ligos pasunkėjimo požymių, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą ar nutraukimą. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar C, vartojantiems kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, padidėja sunkių ir potencialiai mirtinų kepenų nepageidaujamų reiškinių rizika. Jei gydymas šiuo preparatu nutraukiamas pacientams, užsikrėtusiems hepatito B virusu, rekomenduojama periodiškai tikrinti kepenų funkcijos tyrimus ir HBV replikacijos žymenis, nes nutraukus lamivudino vartojimą, ūminis hepatito paūmėjimas gali pasireikšti. Priežastinio ryšio tarp gydymo abakaviru ir miokardo infarkto rizikos negalima patvirtinti ar atmesti; Skiriant abakavirą, reikia imtis veiksmų siekiant sumažinti visus modifikuojamus rizikos veiksnius (pvz., Rūkymą, hipertenziją ir hiperlipidemiją). Gydant preparatu, reikia stebėti kraujo lipidų ir gliukozės kiekį ir laikytis šių ŽIV infekcijos gydymo nurodymų; Lipidų sutrikimai turėtų būti gydomi pagal klinikines indikacijas. Pacientai, pradedantys kombinuotą antiretrovirusinį gydymą (KART), ypač pirmąsias gydymo savaites ar mėnesius, turi būti stebimi dėl imuninės reaktyvacijos sindromo simptomų (uždegiminės reakcijos į besimptomius ar latentinius oportunistinius patogenus); visi uždegimo simptomai yra indikacija tyrimui ir pritaikymui, jei reikia, tinkamam gydymui. Pacientus, ypač tuos, kurie serga pažengusia ŽIV liga ir (arba) ilgai vartoja CART, reikia stebėti, ar neatsiranda tokių simptomų kaip sąnarių skausmas, sustingimas ir judėjimo sunkumai, kurie gali būti osteonekrozės požymiai (kortikosteroidų vartojimas, alkoholis, sunki imunosupresija, padidėjęs kūno masės indeksas). Gauta pranešimų apie aukštą virusologinį neveiksmingumą ir ūminį atsparumą ankstyvosiose stadijose, kai abakaviras / lamivudinas buvo vartojamas vieną kartą per parą kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu. Virakologinio nepakankamumo rizika vartojant abakavirą ir lamivudiną gali būti didesnė nei naudojant kitas gydymo galimybes. Abakaviro su lamivudinu negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra lamivudino ar emtricitabino. Nerekomenduojama vartoti lamivudino ir kladribino.

Nepageidaujama veikla

ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems sunkiu imunodeficitu, pradedant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą gali išsivystyti uždegiminė reakcija į besimptomis ar liekamas oportunistines infekcijas (imuninės reaktyvacijos sindromą) - tipiški pavyzdžiai yra citomegaloviruso retinitas, apibendrintas ir (arba) lokalus mikobakterinės infekcijos ir pneumonija, kurią sukelia Pneumocystis carinii; Taip pat buvo pranešta apie autoimunines ligas, tokias kaip imuninės reaktyvacijos Greivso liga, tačiau pradžios laikas skiriasi ir šie reiškiniai gali pasireikšti praėjus daugeliui mėnesių nuo gydymo pradžios. Buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus (dažnis nežinomas), daugiausia pacientams, turintiems gerai žinomus rizikos veiksnius, pažengusiai ŽIV ligai arba ilgai gydomiems antiretrovirusiniais vaistais. Gydant antiretrovirusiniais vaistais, gali pasireikšti medžiagų apykaitos sutrikimai, tokie kaip svorio padidėjimas, lipidų ir gliukozės kiekis kraujyje. Abakaviras. Padidėjęs jautrumas (dažnas), pasireiškiantis tokiais simptomais kaip bėrimas (dažniausiai makulopapulinis ar dilgėlinis), pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, burnos išopėjimas, dusulys, kosulys, gerklės skausmas, suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas, kvėpavimo sutrikimas , karščiavimas, mieguistumas, negalavimas, edema, limfadenopatija, hipotenzija, konjunktyvitas, anafilaksija, galvos skausmas, parestezija, limfopenija, padidėjęs kepenų funkcijos tyrimas, hepatitas, kepenų nepakankamumas, mialgija (retas raumenų irimas), artralgija , padidėjęs CPK kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis, inkstų nepakankamumas - beveik visiems pacientams, kuriems pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos, sindromas yra karščiavimas ir (arba) bėrimas (dažniausiai makulopapulinis ar dilgėlinis), tačiau reakcijos gali pasireikšti ir be bėrimo. ar karščiavimas. Padidėjęs jautrumas gali būti mirtinas. Dažni: anoreksija, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, bėrimas (be sisteminių simptomų), karščiavimas, letargija, nuovargis. Reti: pankreatitas (priežastinis ryšys su abakaviru nėra aiškus). Labai reti: pieno rūgšties acidozė, daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė. Lamivudinas. Dažni: galvos skausmas, nemiga, kosulys, nosies simptomai, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas ar pilvo spazmai, viduriavimas, bėrimas, alopecija, sąnarių skausmas, raumenų sutrikimai, nuovargis, negalavimas, karščiavimas. Nedažni: neutropenija ir anemija (abi kartais sunkios), trombocitopenija, laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas (AST, ALT). Reti: pankreatitas, padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, hepatitas, angioedema, rabdomiolizė. Labai reti: raudonųjų ląstelių aplazija, pieno rūgšties acidozė, periferinė neuropatija (arba parestezija).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Abakaviras ir lamivudinas prasiskverbia per placentą. Nėščioms moterims, įskaitant daugiau kaip 800 pacientų, vartojusių abakavirą per pirmąjį nėštumo trimestrą, ir daugiau kaip 1 000, kurie abakavirą vartojo per antrąjį ir trečiąjį trimestrą, abakaviro poveikio vaisiaus apsigimimams ar toksinį poveikį vaisiui ir (arba) ) naujagimio. Nėščioms moterims, įskaitant daugiau nei 1000 moterų, vartojusių lamivudiną per pirmąjį trimestrą, ir daugiau kaip 1 000, kurios vartojo lamivudiną per antrąjį ir trečiąjį trimestrą, lamivudino poveikio vaisiaus apsigimimams ar toksinio poveikio vaisiui ir (arba) naujagimiui įrodymų nebuvo. Remiantis aukščiau pateiktais duomenimis, apsigimimų rizika žmonėms yra mažai tikėtina. Pacientams, kartu užsikrėtusiems lamivudinu, kurie gydomi lamivudinu ir vėliau pastoja, reikia apsvarstyti hepatito pasikartojimo galimybę nutraukus lamivudino vartojimą. Nukleozidų ir nukleotidų analogai gali nevienodai paveikti mitochondrijų funkciją, kuri ryškiausiai pasireiškia vartojant stavudiną, didanoziną ir zidovudiną. Buvo pranešta apie mitochondrijų disfunkciją nenustatomiems ŽIV kūdikiams, kuriems gimdoje ir (arba) po gimdymo veikiami nukleozidų analogai (daugiausia susiję su gydymo režimais, kuriuose yra zidovudino). Pagrindiniai šalutiniai poveikiai, apie kuriuos pranešta, buvo hematologiniai sutrikimai (anemija, neutropenija), medžiagų apykaitos sutrikimai (laktato perteklius, padidėjęs lipazės kiekis), rečiau neurologiniai sutrikimai (padidėjęs raumenų tonusas, traukuliai, elgesio sutrikimai). Pirmiau minėti rezultatai turėtų būti vertinami kiekvienam vaikui, kuriam gimdoje yra preparatas, turintis sunkių klinikinių simptomų, ypač neurologinių, nežinomos etiologijos. Šie rezultatai nėra pagrindas atmesti dabartines antiretrovirusinio gydymo rekomendacijas nėščioms moterims, siekiant užkirsti kelią vertikaliam motinos ir vaiko ŽIV perdavimui. Abakaviras ir lamivudinas išsiskiria į motinos pieną. ŽIV užsikrėtusioms moterims rekomenduojama jokiu būdu nežindyti kūdikių, kad būtų išvengta ŽIV perdavimo. Abakaviras ir lamivudinas neveikė vaisingumo (tyrimai su gyvūnais).

Komentarai

Sprendžiant vairuoti ir valdyti mechanizmus, reikia atsižvelgti į paciento klinikinę būklę ir galimą šalutinį poveikį.

Sąveika

Abakaviras ir lamivudinas nėra reikšmingai metabolizuojami citochromo P450 fermentų, tokių kaip CYP3A4, CYP2C9 ir CYP2D6, fermentais; taip pat nėra šių izofermentų induktoriai ar inhibitoriai - mažai tikėtina sąveikos su antiretrovirusinių proteazių inhibitoriais, ne-nukleozidais ir kitais P450 fermentų metabolizuojamais vaistais rizika. Kliniškai reikšmingos abakaviro ir lamivudino sąveikos neįrodyta. Abakaviras. Abakavirą metabolizuoja UDP-gliukuroniltransferazė (UGT) ir alkoholio dehidrogenazė; Kartu vartojami vaistai, kurie sustiprina ar slopina UGT fermentus, arba vaistai, kuriuos pašalina alkoholio dehidrogenazė, gali pakeisti abakaviro poveikį. Vartojant kartu su didanozinu ar zidovudinu, dozės koreguoti nereikia. Dėl savo poveikio UGT stiprūs fermentų induktoriai, tokie kaip rifampicinas, fenobarbitalis ir fenitoinas, gali šiek tiek sumažinti abakaviro kiekį kraujyje; nepakanka duomenų, kad būtų galima pateikti rekomendacijas dėl dozės keitimo. Vartojant kartu su fenitoinu, reikia stebėti jo kiekį kraujyje. Abakaviro metabolizmas pakinta kartu vartojant alkoholį (slopinant alkoholio dehidrogenazę) - abakaviro AUC šiais atvejais padidėja maždaug 41%, šios išvados nebuvo laikomos kliniškai reikšmingomis, dozės koreguoti nereikia. Abakaviras neveikia alkoholio apykaitos. Retinoidai pašalinami per alkoholio dehidrogenazę, sąveika su abakaviru yra įmanoma, tačiau netirta; nepakanka duomenų, kad būtų galima pateikti rekomendacijas dėl dozės keitimo. Metadonas, vartojamas kartu su abakaviru po 600 mg du kartus per parą, sumažina abakaviro Cmax 35%, tačiau AUC nepakinta (šis abakaviro farmakokinetikos pokytis nėra kliniškai reikšmingas); abakaviras padidina vidutinį metadono klirensą 22% - abakaviro dozės koreguoti nereikia, panašiai, mažai tikėtina, kad daugumai pacientų reikės koreguoti metadono dozę, todėl gali prireikti koreguoti metadono dozę. Lamivudinas. Lamivudinas išsiskiria per inkstus; aktyvi lamivudino sekrecija inkstuose į šlapimą išplaunama dalyvaujant organinių katijonų nešėjams (UŠT); Kartu vartojant lamivudiną su UŠT inhibitoriais, lamivudino ekspozicija gali padidėti. Ko-trimoksazolas (trimetoprimas su sulfametoksazolu) padidina lamivudino AUC (UŠT aktyvumo slopinimas); Lamivudinas neveikia ko-trimoksazolo farmakokinetikos - nereikia koreguoti lamivudino dozės, kol pacientui nepasireikš inkstų funkcijos sutrikimo simptomai, tačiau pacientą reikia stebėti; Reikia vengti vartoti lamivudino kartu su didelėmis ko-trimoksazolo dozėmis, naudojamomis Pneumocystis carinii pneumonijai (PCP) ir toksoplazmozei gydyti. Cimetidinas ir ranitidinas išsiskiria tik iš dalies taikant šį mechanizmą, o kliniškai reikšminga sąveika su lamivudinu yra mažai tikėtina - dozės koreguoti nereikia. Nukleozidų analogai (pvz., Didanozinas), kaip ir zidovudinas, šiuo mechanizmu neišskiriami, todėl sąveika su lamivudinu yra mažai tikėtina - dozės koreguoti nereikia. Dėl panašumų lamivudino negalima vartoti kartu su kitais citidino analogais, tokiais kaip emtricitabinas. Be to, preparato negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra lamivudino. Lamivudinas slopina kladribino intraląstelinį fosforilinimą, dėl kurio gali sumažėti kladribino veiksmingumas - lamivudino vartoti kartu su kladribinu nerekomenduojama.

Preparate yra medžiagos: lamivudinas, abakaviras