Yervoy

1 ml koncentrato yra 5 mg ipilimumabo; vaisto sudėtyje yra natrio - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Veiksmas

Vaistas nuo vėžio, monokloniniai antikūnai. Ipilimumabas yra T ląstelių stipriklis, specialiai blokuojantis slopinantį CTLA-4 signalą, dėl kurio T ląstelės aktyvuojasi, dauginasi ir padidėja T ląstelių infiltracija navikuose, o tai lemia naviko ląstelių mirtį. Ipilimumabo veikimo mechanizmas yra netiesioginis, sustiprindamas T ląstelių sukeltą imuninį atsaką. Kartotinai vartojant ipilimumabą kas 3 savaites, klirensas su laiku nesikeičia, o sisteminis kaupimasis yra minimalus, kai kaupimosi faktorius yra 1,5 ar mažesnis. Ipilimumabo pusiausvyrinė būsena pasiekiama išgėrus trečią dozę. Vidutinis galinis T0,5 yra 15,4 dienos. Ipilimumabo klirensas didėja didėjant kūno svoriui ir didėjant pradiniam LDH aktyvumui; tačiau dozės koreguoti dėl padidėjusio LDH aktyvumo ar kūno svorio nereikia, kai vartojama dozė, išreikšta mg / kg.

Dozavimas

Į veną, infuzijos būdu. Monoterapija. Suaugusiesiems: 3 mg / kg kūno svorio. per 90 minučių kas 3 savaites. Iš viso skiriamos 4 dozės. Pacientams turėtų būti skiriamas visas indukcijos kursas (4 dozės), jei jie toleruoja gydymą, nepaisant naujų pažeidimų atsiradimo ar esamų pažeidimų padidėjimo. Naviko atsaką reikia vertinti tik baigus indukcinę terapiją. Ipilimumabas kartu su nivolumabu. Rekomenduojama dozė yra 3 mg / kg kūno svorio. per 90 minučių po ipilimumabo vartojimo kartu su 1 mg / kg nivolumabu. per 30 minučių į veną kas 3 savaites vartojant pirmąsias 4 dozes. Tada antrajame gydymo etape monoterapija nivolumabu, vartojamu į veną po 240 mg kas 2 savaites per 30 minučių arba 480 mg kas 4 savaites 60 minučių. Monoterapijos fazėje pirmoji nivolumabo dozė turi būti vartojama praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo dozės, jei kas 2 savaites - 240 mg; arba praėjus 6 savaitėms po paskutinės nivolumabo kartu su ipilimumabu dozės, jei kas 4 savaites skiriama 480 mg. Ipilimumabo ir nivolumabo derinys turi būti tęsiamas tol, kol pastebima klinikinė nauda arba pacientas toleruoja gydymą. Buvo pastebėti netipiniai atsakai (t. Y. Pradinis, laikinas naviko dydžio padidėjimas arba nedideli nauji pokyčiai per pirmuosius kelis mėnesius, po kurių įvyko naviko susitraukimas). Gydymą ipilimumabu kartu su nivolumabu rekomenduojama tęsti kliniškai stabiliems pacientams, kuriems pasireiškia pradiniai ligos progresavimo simptomai, kol toks progresas bus patvirtintas. Prieš pradedant dozavimą ir prieš kiekvieną ipilimumabo dozę, reikia atlikti kepenų funkcijos ir skydliaukės tyrimus. Be to, gydymo ipilimumabu metu reikia įvertinti su imunine sistema susijusių nepageidaujamų reakcijų, įskaitant viduriavimą ar kolitą, požymius ir simptomus. Gydant su imunitetu susijusias nepageidaujamas reakcijas, gali tekti nutraukti dozę arba nutraukti gydymą ipilimumabu ir įvesti sisteminius didelių kortikosteroidų dozes. Kai kuriais atvejais gali būti svarstomas kitas imunosupresantas. Ipilimumabo dozės didinti ar mažinti nerekomenduojama. Atsižvelgiant į asmens saugumą ir toleravimą, gali tekti atidėti vartojimą arba nutraukti gydymą. Visiškas ipilimumabo vartojimo nutraukimas: 3 ar 4 laipsnio viduriavimas ar enteritas; 3 ar 4 laipsnio AST ar ALT arba bendras bilirubino padidėjimas; 4 laipsnio bėrimas arba 3 laipsnio niežulys; 3 ar 4 laipsnio motorinė ar sensorinė neuropatija; kitos organų sistemos (pvz., nefritas, pneumonija, pankreatitas, neinfekcinis miokarditas) - ≥ 3 laipsnio su imunine sistema susijusios reakcijos (pacientai, kuriems yra sunki, t. y. 3 ar 4 laipsnio endokrinopatija, kontroliuojama pakaitiniu hormonų terapija, gali būti ir toliau gydomi ), ≥ imuninės kilmės oftalmologinis sutrikimas, nereaguojantis į vietinį imunosupresinį gydymą, 2 laipsnio. Ipilimumabo monoterapijos nutraukimas: vidutinio sunkumo viduriavimas ar kolitas, kurie nėra kontroliuojami arba yra lėtiniai (5–7 dienos) arba pasikartojantys; 2 laipsnio AST ar ALT arba viso bilirubino kiekio padidėjimas; vidutinio sunkumo ar sunkus (3 laipsnio) odos išbėrimas arba viso kūno išbėrimas / stiprus niežėjimas (2 laipsnis), neatsižvelgiant į jo etiologiją; sunkus šalutinis poveikis, turintis įtakos endokrininėms liaukoms, pvz., hipofizės uždegimas ar tiroiditas, kurie nėra tinkamai kontroliuojami pakaitine hormonų terapija ar didelėmis imunosupresinėmis terapijomis; Vidutinio sunkumo (2 laipsnio) diagnostiškai neaiški motorinė neuropatija, raumenų silpnumas ar sensorinė neuropatija (trunkanti ilgiau nei 4 dienas); kiti vidutinio sunkumo šalutiniai poveikiai. Tuo atveju, kai minėta Jei turite nepageidaujamų reakcijų, turėtumėte: 1. Sulaikyti dozę tol, kol nepageidaujama reakcija išnyks iki 1 ar 0 laipsnio (arba grįš į pradinį lygį); 2. Jei toksiškumas išnyko, atnaujinkite dozavimą (kol bus suvartotos visos 4 dozės, arba iki 16 savaičių po pirmosios dozės, atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau); jei toksiškumas neišnyko, atsisakykite dozių, kol nepraeis, tada tęskite dozavimą (kol bus suvartotos visos 4 dozės arba iki 16 savaičių po pirmosios dozės, atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau); 4. nutraukti ipilimumabo vartojimą, jei toksiškumas nepraeina iki 1 ar 0 laipsnio (arba grįžta į pradinį lygį). Rekomenduojamos ipilimumabo derinio su nivolumabu arba antrojo gydymo fazės (nivolumabo monoterapijos fazėje) gydymo modifikacijos po kompleksinio gydymo. Su imunitetu susiję nepageidaujami reiškiniai. 2 laipsnio pneumonitą reikia nutraukti nuo dozės (-ių), kol simptomai išnyks, pagerės rentgenogramos ir baigsis kortikosteroidų naudojimas. 2 laipsnio viduriavimas ar kolitas nutraukia dozę (-es), kol simptomai išnyks ir prireikus bus baigtas gelbėjimo kortikosteroidų gydymas. 2 laipsnio aspartato aminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT) arba 2 laipsnio bendro bilirubino koncentraciją reikia nutraukti tol, kol prireikus rezultatai sugrįš į pradinį lygį ir palengvėjimą palengvinančius kortikosteroidus. 2 ar 3 laipsnio kreatinino padidėjimą reikia nutraukti nuo dozės (-ių), kol kreatinino koncentracija serume grįš į pradinį lygį ir bus baigtas gelbėjimo kortikosteroidų gydymas. Simptominė hipotirozė, hipertirozė, 2 ar 3 laipsnio hipofizės uždegimas, 2 laipsnio antinksčių nepakankamumas, 3 laipsnio cukrinio diabeto dozė (-ės) turi būti sustabdyta (-os), kol simptomai išnyks ir kortikosteroidai palengvės (jei to reikia simptomams sukelti). ūminis uždegimas). Gydymas pakaitine hormonų terapija turėtų būti tęsiamas tol, kol simptomai nepasireikš. 3 laipsnio bėrimas turi nutraukti dozę (-es), kol simptomai išnyks ir nebus baigtas gydymas gelbėjimo kortikosteroidais. Kitos su imunine sistema susijusios 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos (pirmasis atvejis) turi būti nutrauktos vartojant dozę (-es). Gydymas turėtų būti visam laikui nutrauktas, jei atsiranda su imunine sistema susijusių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip 3 ar 4 laipsnio pneumonija, 3 ar 4 laipsnio viduriavimas ar enteritas, 3 ar 4 laipsnio ASAT, ALT arba bendras bilirubino kiekio padidėjimas. 4 laipsnio kreatinino padidėjimas, 4 laipsnio hipotirozė, 4 laipsnio hipertireozė, 4 laipsnio hipofizės uždegimas, 3 ar 4 laipsnio antinksčių nepakankamumas, 4 laipsnio cukrinis diabetas, 4 laipsnio bėrimas, Stevenso ir Johnsono sindromas ( SJS) arba toksinė epidermio nekrolizė (TEN), 3 laipsnio miokarditas, 4 laipsnio kitos su imunine sistema susijusios nepageidaujamos reakcijos arba 3 laipsnio pasikartojančios; 2 ar 3 laipsnis yra nuolatinis, nepaisant gydymo modifikavimo; Neįmanoma sumažinti kortikosteroidų dozės iki 10 mg prednizono per parą arba lygiavertės kito vaisto dozės. Ipilimumabo vartojimą kartu su nivolumabu reikia visam laikui nutraukti dėl 4 laipsnio ar pasikartojančių 3 laipsnio nepageidaujamų reakcijų; Nepaisant gydymo modifikavimo, nuolatinės 2 ar 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos. Jei ipilimumabas skiriamas kartu su nivolumabu, jei vienas vaistas yra nutrauktas, kitas vaistas taip pat turėtų būti nutrauktas. Jei dozavimas atnaujinamas po sulaikymo laikotarpio, derinį arba nivolumabo monoterapiją galima atnaujinti, atsižvelgiant į individualų paciento sprendimą. Specialios pacientų grupės. Pagyvenusiems žmonėms dozės koreguoti nereikia. Remiantis populiacijos farmakokinetikos tyrimo rezultatais, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, arba pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Ipilimumabo negalima vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams, ipilimumabo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 12 metų vaikams nėra nustatytas. Vartojimo būdas: Rekomenduojama infuzijos trukmė yra 90 minučių. Vaistas gali būti vartojamas į veną neskiedžiant arba atskiedus iki koncentracijos 1–4 mg / ml 0,9% natrio chlorido injekciniu tirpalu arba 5% gliukozės injekciniu tirpalu. Negalima švirkšti į veną arba į veną. Skiriant kartu su nivolumabu, pirmiausia reikia vartoti nivolumabą, o tą pačią dieną - ipilimumabą. Kiekvienai infuzijai reikia naudoti atskirus infuzinius maišelius ir filtrus.

Indikacijos

Išplėstinės (nerezekuojamos ar metastazavusios) melanomos gydymas suaugusiesiems ir 12 metų paaugliams. Ipilimumabas kartu su nivolumabu yra skirtas pažengusiai (nerezekuojamai ar metastazavusiai) melanomai gydyti suaugusiesiems. Palyginti su monoterapija nivolumabu, ilgesnis išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) ir bendras išgyvenamumas (OS) nivolumabą vartojant kartu su ipilimumabu buvo nustatytas tik pacientams, kurių naviko PD-L1 ekspresija buvo maža.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ipilimumabui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Atsargumo priemonės

Su imunine sistema susijusios nepageidaujamos reakcijos dažniau pasireiškė vartojant nivolumabą kartu su ipilimumabu nei monoterapiją nivolumabu. Taip pat buvo pranešta apie nepageidaujamus širdies reiškinius ir plaučių emboliją gydant kombinuotai. Ipilimumabo vartojimas kartu su nivolumabu turėtų būti nutrauktas dėl gyvybei pavojingų ar pasikartojančių sunkių širdies ir plaučių nepageidaujamų reiškinių. Pacientai turi būti nuolat stebimi (mažiausiai 5 mėnesius po paskutinės dozės), nes ipilimumabo kartu su nivolumabu šalutinis poveikis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu ar po jo. Gydymas ipilimumabu siejamas su uždegiminiu šalutiniu poveikiu, kurį sukelia padidėjusi arba per daug aktyvi imuninė sistema (su imunine sistema susijusios nepageidaujamos reakcijos), kuris gali būti rimtas ar pavojingas gyvybei ir gali paveikti virškinimo traktą, kepenis, odą, endokrininius organus ar kitus organus.Jei išsivysto sunkios su imunine liga susijusios nepageidaujamos reakcijos, gali tekti laikinai nutraukti ipilimumabo vartojimą arba apskritai nutraukti jo vartojimą ir gali tekti skirti palaikomąjį gydymą, įskaitant dideles intraveninių kortikosteroidų dozes kartu su kitais imunosupresantais arba be jų. Pacientus, vartojančius ipilimumabą, reikia stebėti dėl požymių ir simptomų, kurie gali rodyti su imuniniu kolitu ar virškinimo trakto perforacija (viduriavimas, padažnėjęs tuštinimasis, pilvo skausmas ar kraujas išmatose, su karščiavimu ar be jo). Viduriavimas arba kolitas po ipilimumabo vartojimo turi būti diagnozuotas kuo greičiau, kad būtų pašalinta infekcinė ar kita etiologija. Loperamidas, skysčių pakaitalai ir geriamieji kortikosteroidai buvo naudojami lengvam virškinimo trakto šalutiniam poveikiui gydyti. Sunkiems simptomams gydyti - didelės intraveninių kortikosteroidų dozės (metilprednizolonas 2 mg / kg per parą). Pacientus reikia stebėti dėl virškinimo trakto perforacijos ar peritonito išsivystymo. Klinikinių tyrimų, susijusių su steroidais neatspariu viduriavimu ir kolitu, gydant infliksimabu 5 mg / kg, patirtis yra ribota. Prieš kiekvieną ipilimumabo dozę reikia išmatuoti kraujo transaminazių ir bilirubino kiekį, nes laboratorinių rodiklių pokyčiai gali reikšti su imunitetu susijusį hepatitą. Turi būti matuojamas AST, ALT ir bendras bilirubino kiekis, kad būtų pašalintos kitos kepenų pažeidimo priežastys, įskaitant infekciją, naviko progresavimą ar kartu vartojamų vaistų poveikį, ir stebėti simptomus, kol simptomai išnyks. Kepenų biopsijos pacientams, turintiems su imunitetu susijusį hepatotoksiškumą, parodė ūmaus uždegimo požymius (neutrofilai, limfocitai ir makrofagai). Sunkiam hepatotoksiniam poveikiui gydyti buvo vartojamos didelės intraveninių kortikosteroidų ir mikofenolato mofetilio dozės. Dėl rimto su imunitetu susijusio nepageidaujamo poveikio rizikos reikia stebėti odos būklę. Ipilimumabo sukelto bėrimo ir niežėjimo gydymas priklauso nuo jų sunkumo. Lengvam odos šalutiniam poveikiui gydyti buvo naudojami antihistamininiai vaistai ir geriamieji kortikosteroidai. Sunkiems simptomams gydyti - didelėmis intraveninių kortikosteroidų dozėmis. Dėl su imunitetu susijusių neurologinių poveikių rizikos turėtų būti analizuojami nepaaiškinamos motorinės neuropatijos, raumenų silpnumo ar sensorinės neuropatijos atvejai, trunkantys> 4 dienas, ir atmesti neuždegimines priežastis, tokias kaip ligos progresavimas, infekcijos, medžiagų apykaitos sindromai ir kartu vartojami vaistai. Reikia atsižvelgti į progresuojančius motorinės neuropatijos simptomus ir skirti tinkamą gydymą. Pacientus reikia gydyti pagal sensorinės neuropatijos gydymo gaires, o kortikosteroidus į veną reikia pradėti nedelsiant. Skydliaukės funkcijos tyrimai turi būti atliekami prieš pradedant vartoti vaistą ir prieš kiekvieną ipilimumabo dozę. Su imunine endokrinopatija, kurią sukelia ipilimumabas, gali pasireikšti hipotalamas, hipofizis, antinksčių nepakankamumas ir hipotirozė, o pacientams - nespecifiniai simptomai, kurie gali būti panašūs į kitas patologines būkles, pvz., Smegenų metastazės ar kitos ligos. Galvos skausmas ir nuovargis yra dažniausios klinikinės apraiškos, tačiau taip pat gali būti regos lauko sutrikimai, elgesio pokyčiai, elektrolitų sutrikimai ir slėgio sumažėjimas. Reikėtų atmesti antinksčių krizę kaip paciento simptomų priežastį. Su ipilimumabu susijusios endokrinopatijos klinikinės patirties yra nedaug. Jei pasireiškia antinksčių krizės simptomai, pvz., Sunki dehidratacija, hipotenzija ar šokas, rekomenduojama kuo greičiau į veną suleisti kortikosteroidus ir ištirti, ar pacientui nėra sepsio ar infekcijos. Jei yra antinksčių nepakankamumo simptomų, tačiau pacientui nėra antinksčių krizės, reikėtų apsvarstyti tolesnius tyrimus, įskaitant laboratorinius ir vaizdinius tyrimus. Laboratorinių tyrimų įvertinimas siekiant nustatyti endokrininę funkciją gali būti atliekamas prieš pradedant gydymą kortikosteroidais. Esant nenormaliam hipofizės vaizdui ar atliekant endokrininės funkcijos laboratorinius tyrimus, organų uždegimui gydyti rekomenduojamas trumpalaikis gydymas didelėmis kortikosteroidų dozėmis (pvz., 4 mg deksametazono kas 6 valandas). Taip pat reikia pradėti tinkamą pakaitinę hormonų terapiją, kuri gali būti ilgalaikė. Skiriant su ipilimumabu susijusį uveitą, iritą ar episkleritą, reikia atsižvelgti į vietinius kortikosteroidų akių lašus. Pacientai, sergantys akių melanoma, pirminės centrinės nervų sistemos melanoma ir aktyviomis metastazėmis smegenyse, nebuvo įtraukti į pagrindinį klinikinį ipilimumabo tyrimą. Klinikinių tyrimų metu netirta pacientų, kuriems anksčiau buvo autoimuninių sutrikimų (išskyrus vitiligą ir tinkamai kontroliuojamus endokrininius trūkumus, pvz., Hipotirozę), įskaitant tuos, kuriems reikalinga bendra imunosupresinė terapija anksčiau diagnozuotai aktyviai autoimuninei ligai gydyti arba kaip palaikomoji pagalba po organų transplantacijos. Ipilimumabas gali sutrikdyti imunosupresinį gydymą, pabloginti pagrindinę ligą arba padidinti transplantato atmetimo riziką. Pacientams, sergantiems sunkia autoimunine liga, kai tolesnė imuninės sistemos aktyvacija gali būti pavojinga gyvybei, ipilimumabo vartoti negalima. Kitiems pacientams, kuriems anksčiau buvo autoimuninė liga, ipilimumabą reikia vartoti atsargiai, kruopščiai įvertinus galimą individualios rizikos ir naudos santykį. Sunkios infuzijos reakcijos atveju reikia nutraukti ipilimumabo infuziją ir pradėti tinkamą gydymą. Pacientai, kuriems pasireiškia lengvos ar vidutinio sunkumo infuzijos reakcijos, gali atidžiai stebėti ipilimumabą. Galima apsvarstyti premedikaciją antipiretikais ir antihistamininiais vaistais. Ipilimumabo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, netirtas. Pacientams, kurių transaminazių koncentracija yra ≥ 5 x VNR arba bilirubino koncentracija> 3 x VNR prieš pradedant gydymą, ipilimumabą reikia skirti atsargiai. Kartu vartoti ipilimumabą ir vemurafenibą nerekomenduojama dėl padidėjusios transaminazių (ALT arba AST> 5 x VNR) ir bilirubino (viso bilirubino> 3 x VNR) rizikos. Vaisto saugumas ir veiksmingumas vyresniems nei 12 metų vaikams nebuvo nustatytas. Ipilimumabo negalima vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams. Gydant pacientus, kurių dieta kontroliuojama kontroliuojant natūrą, reikia atsižvelgti į preparato natrio kiekį: 0,1 mmol (2,30 mg) natrio / ml.

Nepageidaujama veikla

Ipilimumabas monoterapijoje skiriant 3 mg / kg dozę. Labai dažni: sumažėjęs apetitas, viduriavimas, vėmimas, pykinimas, bėrimas, niežėjimas, nuovargis, reakcija injekcijos vietoje, karščiavimas. Dažni: naviko skausmas, anemija, limfopenija, hipopituitarizmas, hipotirozė, dehidracija, hipokalemija, sumišimo būsena, periferinė sensorinė neuropatija, galvos svaigimas, galvos skausmas, mieguistumas, neryškus matymas, akių skausmas, hipotenzija, karščio pylimas, dusulys. kosulys, kraujavimas iš virškinimo trakto, enteritas (įskaitant mirtį), vidurių užkietėjimas, gastroezofaginio refliukso liga, pilvo skausmas, gleivinės uždegimas, nenormali kepenų funkcija, dermatitas, eritema, vitiligo, dilgėlinė, egzema, alopecija, naktinis prakaitavimas, sausa oda, artralgija, raumenų skausmas, raumenų ir kaulų skausmas, raumenų mėšlungis, šaltkrėtis, astenija, edema, skausmas, į gripą panašūs simptomai, padidėjęs ALT, ASAT kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, sumažėjęs svoris . Nedažni: sepsis (įskaitant mirtį), septinis šokas (įskaitant mirtį), šlapimo takų infekcija, kvėpavimo takų infekcija, paraneoplastinis sindromas, hemolizinė anemija (įskaitant mirtį), trombocitopenija, eozinofilija, neutropenija, padidėjęs jautrumas, antinksčių nepakankamumas, antrinis nepakankamumas antinksčiai, hipertiroidizmas, hipogonadizmas, hiponatremija, alkalozė, hipofosfatemija, naviko lizės sindromas, hipokalcemija, psichinės būklės pokyčiai, depresija, sumažėjęs libido, Guillain-Barre sindromas (įskaitant mirtį), meningitas (aseptinis), autoimuninė centrinė neuropatija (encefalitas), sinkopė, kaukolės neuropatija, smegenų edema, periferinė neuropatija, ataksija, drebulys, mioklonusas, dizartrija, uveitas, stiklakūnio kraujavimas, iritas, akių patinimas, blefaritas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, esamas jausmas svetimkūnis akyse, konjunktyvitas, aritmija, prieširdžių virpėjimas, vaskulitas, iopatija (įskaitant mirtį), periferinė išemija, ortostatinė hipotenzija, kvėpavimo nepakankamumas, ūminis kvėpavimo distreso sindromas - ARDS (įskaitant mirtį), plaučių infiltratai, plaučių edema, plaučių uždegimas, alerginis rinitas, virškinimo trakto perforacija (įskaitant mirtį) storosios žarnos perforacija (įskaitant mirtį), žarnos perforacija (įskaitant mirtį), peritonitas (įskaitant mirtį), gastroenteritas, divertikulitas, pankreatitas, enterokolitas, skrandžio opa, storosios žarnos opa, ezofagitas, obstrukcija, kepenų nepakankamumas (įskaitant mirtį), hepatitas, hepatomegalija, gelta, toksinė epidermio nekrolizė (įskaitant mirtį), leukoklastinis vaskulitas, odos lupimasis, plaukų spalvos pokyčiai, reumatinė polimialgija, miozitas, artritas, raumenų silpnumas, inkstų nepakankamumas (įskaitant mirtį), glomerulonefritas, autoimuninis nefritas, tubulinė acidozė, hematurija, amenorėja, wi nepakankamumas organų pažeidimas (įskaitant mirtį), sisteminės uždegiminės reakcijos sindromas, su infuzija susijusi reakcija, padidėjusi gama-glutamiltransferazė, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, padidėjęs TSH, sumažėjęs kortizolio kiekis kraujyje, sumažėjęs kortikotropino kiekis kraujyje, padidėjusi lipazės koncentracija, padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, teigiamas antinuklearinių antikūnų tyrimas, sumažėjęs testosterono kiekis kraujyje. Reti: autoimuninis tiroiditas, tiroiditas, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada sindromas, laikinasis arteritas, proktitas, daugiaformė eritema, psoriazė, vaistų reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), sumažėjęs polimiozitas, proteinurija, tirotropinis hormonas (TSH) kiekis kraujyje, sumažėjęs tiroksinidas, nenormalus prolaktino kiekis kraujyje. Labai reti: anafilaksinė reakcija. Nežinoma: hemofagocitinė histiocitozė. Papildomas šalutinis poveikis vartojant kitas dozes (abi 3 mg / kg). Su 4% dažniu: į gripą panašūs simptomai, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje. Skiriant 3 mg / kg Ipilimumabo dozę. kartu su 1 mg / kg nivolumabu. Labai dažni: hipotirozė, sumažėjęs apetitas, galvos skausmas, dusulys, storosios žarnos uždegimas (epizodai), viduriavimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, bėrimas, niežulys, artralgija, nuovargis, karščiavimas, padidėjęs ASAT, padidėjęs ALT. padidėjęs bendras bilirubino kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, padidėjęs lipazės kiekis, padidėjęs amilazės aktyvumas, padidėjęs kreatinino kiekis, hiperglikemija, hipoglikemija, limfocitopenija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija, hipokalcemija, hiperkalemija, hipokalemija, hipomagnezemija. Dažni: plaučių uždegimas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, eozinofilija, su infuzija susijusi reakcija, padidėjęs jautrumas, antinksčių nepakankamumas, hipopituitarizmas, hipofizitas, hipertiroidizmas, tiroiditas, dehidracija, hepatitas, periferinė neuropatija, galvos svaigimas, uveitas neryškus matymas, tachikardija, hipertenzija, plaučių uždegimas (mirtini atvejai), plaučių embolija (mirtini atvejai), kosulys, stomatitas, pankreatitas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, vitiligo, sausa oda, eritema, alopecija, dilgėlinė, raumenų skausmas. - griaučių, inkstų nepakankamumas, įskaitant ūminį inkstų pažeidimą (mirtini atvejai), edema (įskaitant periferinę edemą), skausmas, hiperkalcemija, hipermagnesemija, hipernatremija, svorio kritimas. Nedažni: bronchitas, sarkoidozė, ketoacidozė, cukrinis diabetas, Guillain Barré sindromas, polineuropatija, neuritas, peronealinis paralyžius, autoimuninė neuropatija (įskaitant veido ir pilvo nervų parezę), encefalitas, aritmija, įskaitant skilvelinę aritmiją ( prieširdžių virpėjimas, miokarditas (mirtini atvejai), pleuros ertmė, žarnų perforacija (epizodai), gastritas, duodenitas, psoriazė, spondiloartropatija, Sjogreno sindromas, artritas, miopatija, miozitas, įskaitant polimiozitą (atvejai smirtelne), rabdomiolizė (epizodai), tubulointersticinis nefritas, krūtinės skausmas. Reti: toksinė epidermio nekrolizė (epizodiniai reiškiniai), Stivenso ir Johnsono sindromas. Nežinoma: kieto organo atmetimas, Vogto-Koyanagi-Harados sindromas. Vaikai ir jaunimas. 12 metų ir vyresniems paaugliams naujų šalutinių poveikių nepastebėta. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 12 metų ir vyresni vaikai bei paaugliai, naujų ar netikėtų IRAR nepastebėta, o pastebėti irAR dažnis, sunkumas ir organų vieta buvo panašūs į suaugusiųjų tyrimų duomenis. Tyrimo metu dviem 10 mg / kg kūno svorio pacientams pasireiškė 1 ir 3 laipsnio endokrininiai IRAR, hiperglikemija. Apie kitus endokrininius sutrikimus nebuvo pranešta.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Žmogaus IgG1 praeina placentos barjerą. Ipilimumabas nerekomenduojamas nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja veiksmingų kontracepcijos priemonių, nebent klinikinė nauda yra didesnė už galimą riziką. Nežinoma, ar ipilimumabas išsiskiria į motinos pieną. G tipo žmogaus imunoglobulinų išsiskiria į motinos pieną, o peroralinis biologinis prieinamumas yra mažas. Manoma, kad sisteminė naujagimio ekspozicija nebus didelė ir žindomam naujagimiui / kūdikiui poveikio nenumatoma.Tačiau dėl galimo šalutinio poveikio žindomam kūdikiui reikia nuspręsti nutraukti žindymą ar nutraukti gydymą ipilimumabu, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą motinai. Ipilimumabo poveikis vyrų ir moterų vaisingumui nėra žinomas (tyrimų neatlikta).

Komentarai

Dėl galimo šalutinio poveikio, pvz., Nuovargio, reikia būti atsargiems vairuojant ar valdant mechanizmus, kol nežinote savo individualaus atsako į vaistus.

Sąveika

Ipilimumabas yra žmogaus monokloninis antikūnas, jo nemetabolizuoja citochromo P-450 fermentai ir kiti vaistą metabolizuojantys fermentai. Buvo atliktas vaistų su vaistais sąveikos tyrimas naudojant vien ipilimumabą ir kartu su chemoterapija (su dakarbazinu arba paklitakseliu / karboplatina), tiriant sąveiką su CYP izozimais (ypač CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 ir CYP3A4) pacientams, anksčiau negydytiems progresavusiai melanomai. Kliniškai reikšmingos ipilimumabo ir paklitakselio / karboplatinos, dakarbazino ar jo metabolito 5-aminoimidazolo-4-karboksamido (AIC) sąveikos nebuvo. Prieš pradedant ipilimumabą, reikia vengti sisteminių kortikosteroidų, nes jie gali daryti įtaką ipilimumabo farmakodinaminiam aktyvumui ir veiksmingumui. Tačiau pradėjus vartoti ipilimumabą, su imunine sistema susijusiems nepageidaujamiems reiškiniams gydyti gali būti naudojami sisteminiai kortikosteroidai ir kiti imunosupresantai. Panašu, kad pradėjus vartoti ipilimumabą, bendras kortikosteroidų vartojimas netrukdo jo veiksmingumui. Kraujavimas iš virškinimo trakto yra nepageidaujama reakcija, susijusi su ipilimumabu, todėl pacientus, kuriems kartu reikia vartoti ipilimumabą ir antikoaguliantų, reikia atidžiai stebėti.

Preparate yra medžiagos: Ipilimumabas