Cholinesterazės yra fermentiniai baltymai, atsakingi už neuromediatorių, t. Y. Medžiagų, kurios perduoda informaciją tarp nervų ląstelių, skilimą. Dėl šios priežasties jie yra nepaprastai svarbūs nervų sistemos funkcionavimui. Toksiškos kovinių dujų ir insekticidų savybės yra pagrįstos cholinesterazių aktyvumo blokavimu. Šie fermentai daugiausia gaminami kepenyse. Jų koncentracija kraujyje gali rodyti šio organo sveikatą ir efektyvumą. Kokį vaidmenį organizme atlieka cholinesterazės? Ką gali parodyti šio fermento lygio tyrimų rezultatai?
Cholinesterazės yra cholino esterazės. Jų atliekamos reakcijos padeda dezaktyvuoti skaidant, naudojant vandenį, cholino esterius. Kai kurios jų suskaidytos medžiagos organizme veikia kaip neuromediatoriai. Neuromediatoriai yra cheminės medžiagos, kurios yra perduodamos iš vienos nervinės ląstelės į kitą informacijai siųsti.
Viena iš svarbių cholinesterazių katalizuojamų reakcijų yra acetilcholino skaidymas į choliną ir acto rūgštį. Ši medžiaga priklauso neuromediatoriams. Cholino esterazių vykdoma reakcija padeda cholinerginiam neuronui ramybės būsenoje po ankstesnio aktyvavimo.
Tokio proceso pavyzdys yra raumenų susitraukimas. Ją sukelia neuromediatorius acetilcholinas, išsiskyręs neuromuskulinėje sinapsėje. Jei reikia atpalaiduoti raumenis, būtina deaktyvuoti acetilcholiną. Būtent cholinesterazės, hidrolizuojančios šį neuromediatorių, yra atsakingos už šios reakcijos eigą.
Galų gale, dėl šių fermentų veikimo, raumuo atsipalaiduoja.Cholinas paimamas iš sinapsinio plyšio ir transportuojamas atgal į nervinę ląstelę. Jį galima vėl paversti acetilcholinu ir paskui išleisti į sinapsę, taip sukeldamas kitą raumens susitraukimą.
Fermentas, priklausantis cholinesterazių grupei, pasižymintis dideliu specifiškumu acetilcholinui, yra acetilcholinesterazė.
Cholinesterazės - klasifikacija
Iš esmės yra dviejų tipų cholinesterazės:
- acetilcholinesterazė, sutrumpinta ACHE
- butirilcholinesterazė, sutrumpintai kaip BCHE
Šios dvi cholinesterazių rūšys skiriasi atsižvelgiant į jų atliekamus reagentus. Acetilcholinesterazės hidrolizuoja acetilcholiną greičiau nei kiti cholino esteriai. Kita vertus, butirilcholinesterazės rodo didesnį selektyvumą butirilcholino atžvilgiu.
Acetilcholinesterazė daugiausia lokalizuota kraujyje raudonųjų kraujo kūnelių paviršiuje ir nervų sinapsėse, įskaitant neuromuskulines.
Butirilcholinesterazės gaminamos kepenyse ir daugiausia jų yra organizmo plazmoje. Šios formos fermento pusinės eliminacijos laikas yra 10–14 dienų. Dėl butirilcholinesterazės sintezės kepenyse pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga, šio fermento koncentracija gali būti sumažinta.
Cholinesterazės inhibitoriai
Cholinesterazės inhibitoriai yra medžiagos, galinčios blokuoti šią fermentų grupę. Tokio pobūdžio cheminės medžiagos yra neurotoksinai. Taip yra todėl, kad jie sutrikdo nervų perdavimą cholinerginėje sistemoje. Apsinuodijimo cholinesterazės inhibitoriais simptomai yra šie:
- per didelis seilėtekis
- ašarotos akys
- mėšlungis
- psichiniai sutrikimai
- mirtis
Acetilcholinesterazės inhibitoriai yra kovos dujos, tokios kaip sarinas, somanas ir tabūnas. Tokį veikimo pobūdį turi ir populiarūs insekticidai, klasifikuojami kaip fosforo organiniai arba karbamatiniai insekticidai. Tiesioginis kontaktas su šiomis medžiagomis gali būti pavojingas gyvybei.
Acetilcholinesterazė yra atsakinga už raumenų ir organų atsipalaidavimą po susitraukimo, kurį sukelia acetilcholinas, išsiskyręs į sinapsę. Dėl acetilcholinesterazės inhibitorių poveikio acetilcholinas nesuyra ir kaupiasi nervų sinapsėje. Tai veda prie nuolatinio, nenutrūkstamo raumenų susitraukimo.
Kai kurie vaistai gali iš dalies ir grįžtamai slopinti cholinesterazes. Pavyzdys galėtų būti benzodiazepinai, tokie kaip tamazepamas. Narkotikai, skirti demencijai gydyti, tokie kaip donepezilas ir galantaminas, taip pat turi acetilcholinesterazės inhibitorių pobūdį.
Acetilcholinesterazės inhibitoriai yra naudingi norint panaikinti medicininės nejautros sukeltą paralyžių. Jie taip pat naudojami sunkiajai miastenijai, glaukomai ir Alzheimerio ligai gydyti.
Cholinesterazė - taikymas diagnostikoje
Cholinesterazių kiekis organizme naudojamas atliekant įvairius diagnostinius tyrimus.
Vaisiaus vandenų acetocholinesterazės kiekis nėštumo metu: jo buvimas gali rodyti vaisiaus apsigimimus. Nurodo nervinio vamzdelio pažeidimą. Rezultatas yra tolesnių tyrimų nuoroda.
Cholinesterazės, kaip kepenų efektyvumo žymens, lygio tyrimas: sumažėjęs cholinesterazės kiekis pastebimas esant sunkiam kepenų pažeidimui. Testas pirmiausia naudojamas diagnozuojant apsinuodijimą pesticidais ir ligas.
Cholinesterazių koncentracija kraujyje sumažėja, kai:
- kepenų cirozė
- hepatitas
- neoplastinė liga su metastazėmis kepenyse
- vartojant hormoninę kontracepciją
- esant nepakankamai mitybai
- sergant lėtiniu širdies nepakankamumu
- esant ūminiam miokardo infarktui
Literatūra:
- Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (2013 m. Gegužė). "Acetilcholinesterazės inhibitoriai: farmakologija ir toksikologija". Dabartinė neurofarmakologija. „Bentham Science Publishers Ltd.“ 11 (3): 315-35
- Wang R, Tang XC (2005). "Huperzino neuroprotekcinis poveikis A. Natūralus cholinesterazės inhibitorius Alzheimerio ligai gydyti". Neurosignalai. 14 (1–2): 71–82.
- Whittaker M (1980). "Plazminiai cholinesterazės variantai ir anesteziologas". Anestezija. 35 (2): 174–197
- Testo ID: ACHE. Acetilcholinesterazė, vaisiaus vandenys (AChE-AF), vaisiaus vandenys, www.mayomedicallaboratories.com
- Acetilcholinas (DB03128) - informacija apie veikliąją medžiagą (.). „DrugBank“.
- Cholinesterazės vaistas. med. Katarzyna Jamruszkiewicz, mp.pl
Skaitykite daugiau šio autoriaus straipsnių