---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Jobo sindromas arba hiper-IgE sindromas yra reta genetinė liga, dėl kurios atsiranda imunodeficitas. Žmonėms, sergantiems Jobo sindromu, būdinga specifinė veido išvaizda, per didelis sąnarių judrumas ir kaulų lūžiai. Kokie dar Jobo ligos simptomai? Koks yra gydymas?
Turinys
- Jobo sindromas - ligos priežastys ir formos
- Jobo sindromas - simptomai
- Jobo sindromas - diagnostika
- Jobo sindromas - gydymas
Jobo sindromas, taip pat žinomas kaip hiper-IgE sindromas (HIES) arba Jobo sindromas, yra reta genetinė liga, dėl kurios atsiranda pirminis imunodeficitas.
Ligai būdinga simptomų triada: didelis IgE antikūnų kiekis kraujyje, pasikartojančios viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir odos pažeidimai.
Jobo sindromas pasireiškia 1: 500 000 - 1: 1 000 000 atvejų. Liga yra labai reta ir visame pasaulyje aprašyta apie 250 šios ligos atvejų. Nebuvo įrodymų, kad Jobo sindromas būtų dažnesnis nei pagal lytį, nei pagal etninę grupę.
Jobo sindromas - ligos priežastys ir formos
2006 m. Jobo sindromas buvo paskutinis pirminis nežinomos priežasties imunodeficitas. Tačiau šiuo metu yra žinoma, kad tai yra genetinė liga, kurią sukelia pasirinktų genų mutacijos, susijusios su signalizacija ląstelėje. Jobo sindromu sergančio asmens vaiko rizika susirgti 50 proc.
Dėl mutacijų paveldėjimo Jobo sindromas pasireiškia dviem klinikinėmis formomis:
- autosominė dominuojanti forma (AD-HIES), o tai reiškia, kad ligai išaiškinti pakanka vienos mutavusio geno kopijos; ši ligos forma taip pat yra labiausiai paplitusi
- autosominis recesyvinis (AR-HIES); o tai reiškia, kad norint ligai pasireikšti, turi būti dvi mutavusio geno kopijos
Pacientams, sergantiems Jobo sindromo AD-HIES, buvo aprašytos penkios skirtingos STAT3 geno mutacijos, kurios koduoja to paties pavadinimo baltymą. STAT3 yra signalinės molekulės tipas, kuris perduoda informaciją iš ląstelės paviršiaus receptorių į branduolį. Mutacijos pasekmė yra pasikeitusi STAT3 baltymo struktūra ir nesugebėjimas perduoti normalių signalų ląstelėje.
STAT5 signalas prasideda ypač diferencijuojant Th17 limfocitus, atsakingus už gynybinius atsakus prieš mikroorganizmus. Todėl Jobo sindromą turintys žmonės yra jautrūs infekcijoms. Tačiau nėra visiškai aišku, kaip STAT3 geno mutacija padidina IgE antikūnų kiekį kraujyje.
Retesnę Jobo sindromo formą AR-HIES dažniausiai sukelia DOCK8 geno mutacijos. DOCK8 baltymas, be kitų, yra atsakingas už tinkamos T limfocitų ir NK ląstelių, kurios dalyvauja mikroorganizmų, ypač virusų, atpažinimo ir neutralizavimo procesuose, struktūros palaikymą.
Dėl mutacijų sumažėja DOCK8 baltymo sintezė arba jos nėra, todėl ląstelės yra nenormalios formos, neleidžiančios joms atlikti savo funkcijų. TYK2 geno, koduojančio tirozino kinazę 2, mutacijos taip pat yra atsakingos už šią Jobo sindromo formą. Kaip ir STAT3, TYK2 baltymas yra tam tikras molekulinis siųstuvas ląstelėje.
Jobo sindromas - simptomai
- odos dėmės (95%)
- būdingi veido bruožai (85%); Jobo sindromą turintys žmonės turi ryškią kaktą, platų nosies tiltelį ir asimetrišką veidą
- pasikartojantis sinusitas ar vidurinės ausies uždegimas (80%)
- naujagimių eritema (80%)
- odos abscesai (80%)
- plaučių uždegimas (70%)
- bronchektazė (70%)
- per didelis sąnarių judrumas (70%)
- nuolatiniai pieniniai dantys (70%)
- patologiniai kaulų lūžiai (65%)
- vainikinių kraujagyslių anomalijos (60%)
- skoliozė (60%)
- onichomikozė (50%)
- gleivinės mikozė (30%)
- limfomos (5%)
TAIP PAT SKAITYKITE:
- Kas yra retos ligos? Retų ligų diagnostika ir gydymas Lenkijoje
- Ondine'o prakeiksmas ar įgimtas hipoventiliacijos sindromas: reta genetinė liga
- Katės klyksmo sindromas: priežastys ir simptomai. Kačių miaukimo sindromo gydymas
Jobo sindromas - diagnostika
Jobo sindromo diagnozės pagrindas yra būdingų simptomų buvimas ir labai didelė IgE antikūnų koncentracija kraujyje (virš 1000 TV / ml). Tačiau tai nekoreliuoja su ligos simptomų sunkumu. Padidėjusi IgE antikūnų koncentracija turėtų būti atskirta nuo atopijos, parazitinių invazijų, plaučių aspergilozės, mielomos ir kitų genetinių sindromų, tokių kaip Netherton, Wiskott-Aldrich ar Omenn sindromas.
Jobo sindromą turinčių žmonių IgM, IgG ir IgA antikūnų lygis gali būti mažas arba normalus. Kraujo tyrime gali būti eozinofilija.
Ligai diagnozuoti naudojama „Grimbacher“ taškų skalė.
Rezultatas, mažesnis nei 15 balų, greičiausiai neįtrauks Jobo sindromo, 16–39 balų diapazono rezultatas yra galima liga, 40–59 balų rezultatas labai patvirtins diagnozę. Kita vertus, rezultatas, viršijantis 60 taškų, praktiškai patvirtina Jobo sindromą ir yra diagnozę patvirtinančio molekulinio tyrimo indikacija.
Jobo sindromas - gydymas
Dėl genetinio ligos pagrindo šiuo metu neįmanoma jos gydyti priežastiniu būdu. Simptominis gydymas daugiausia pagrįstas agresyvia antibiotikų terapija tokioms infekcijoms kaip Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ir Haemophilus influenzae.
Literatūra
- Grzela K. Hiper-IgE sindromas (HIES) - klinikiniai padariniai. Pediatrija po diplomo 2012, 04.
- Freemanas A.F. ir Holland S.M. Klinikiniai hiper-IgE sindromo simptomai. Antrosios pakopos dermatologija, 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. ir Ochsas H.D. Hyper IgE sindromai: klinikinės ir molekulinės savybės. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
