Paveldima piktybinė melanoma: indikacijos genetiniam tyrimui

Piktybinė melanoma Lenkijoje diagnozuojama maždaug 2000 žmonių per metus, iš jų iki 15% atvejų yra genetinės kilmės šeimos forma. Apie 25–40 procentų paveldimos piktybinės melanomos yra dėl CDKN2A geno mutacijos. Patikrinkite, kada verta atlikti genetinį melanomos tyrimą.

Piktybinė melanoma yra viena iš piktybinių navikų. Jis gaunamas iš neuroektoderminės kilmės pigmentinių ląstelių (melanocitų), kurios ankstyvose embriono vystymosi stadijose pereina iš nervinio vamzdelio į organus ir audinius (odą, akis, smegenų dangalą, urogenitalinę sistemą ir kt.). Šios ląstelės sąlygoja odos spalvą (fenotipą) ir jos jautrumą ultravioletiniams (UV) spinduliams, sintetindamos ir išskirdamos specifinį pigmentą - melatoniną.

Dėl to, kad daugiausia melanocitų randama epidermyje, oda yra dažniausiai pasitaikantis melanomos pradinis taškas. Tačiau tai nėra vienintelė vieta, kur vystosi šis navikas, nes šios ląstelės yra ir kituose audiniuose bei organuose. Beveik viena iš 10 melanomų pirmiausia vystosi kitur, dažniausiai genitalijų ir burnos gleivinėse bei akies obuolyje.

Piktybinė melanoma sudaro apie 1% visų diagnozuotų navikų, tačiau tai yra didelė problema, nes pastaraisiais metais pastebimai išaugo šios neoplazmos dažnis ir dėl gana jauno pacientų amžiaus (30-50 metų). Sergamumo padidėjimas daugiausia susijęs su baltąja rase. Lenkijoje kasmet diagnozuojama maždaug 2 000. piktybinės melanomos atvejų, iš kurių iki 15% yra šeimos genetinės kilmės forma.

Polinkio į piktybinę melanomą paveldėjimas

Paveldimą piktybinę melanomą maždaug 25–40% atvejų lemia 9p21 chromosomoje esančio CDKN2A geno mutacijos. P.A148T variantas pastebimas 3,5% Lenkijos gyventojų, padidindamas melanomos išsivystymo riziką. Mutacijos, kurios sutrikdo CDKN2A geną kituose regionuose, sukelia šeiminio kasos melanomos-vėžio sindromo vystymąsi. Dominuoja polinkis sirgti, t. Y. Pakanka gauti pažeistą geną iš vieno iš tėvų, kad padidėtų rizika susirgti.

Kaip atpažinti melanomą?

CDKN2A geno mutacijos nustatymas gali būti svarbus tiriant šeimos polinkį į piktybinę melanomą, diagnozuojant ir prognozuojant, ir netgi gali turėti įtakos terapijos pasirinkimui. Tačiau reikia pabrėžti, kad navikinės ligos (įskaitant melanomą) nėra griežtai paveldimos ligos. Paveldima tik polinkis ligai, susijusi su nuolatiniais genomo pokyčiais.

Piktybinė melanomos raida

Šeiminė piktybinė melanoma diagnozuojama anksti, paprastai iki 50 metų. (pastebimas laipsniškas pacientų amžiaus mažėjimas). Kartais šeimoje yra kitų organų navikų (kasos, ankstyvo krūties vėžio) ir galbūt kitų rūšių vėžio (plaučių vėžio). Piktybinė melanoma dažniausiai atsiranda iš apgamų (pigmentinių odos pažeidimų), jos augimą lydi padidėjimas, uždegiminis patinimas, opos, niežėjimas ir kraujavimas.

Manoma, kad žmonės su apgamais ant odos turėtų stebėti juose vykstančius pokyčius. Jei pastebite bet kurį iš aukščiau išvardytų simptomų, rekomenduojama kreiptis į gydytoją.

Melanomos diagnozė ir prognozė

Neoplazma dažnai būna ant atvirų odos dalių arba tose vietose, kuriose yra mechaninis dirginimas, ir dažnai būna daugiažidininis. Jam būdingos ankstyvos metastazės, mažas jautrumas vaistams, todėl didelis mirtingumas. Tačiau gydytojai pabrėžia, kad ankstyva melanomos diagnozė suteikia galimybę visiškai pasveikti. Šalyse, kuriose yra didelis sergamumas, taip pat labai išvystytas socialinis sąmoningumas ir medicinos bendruomenės jautrumas, maždaug 90% atvejų diagnozuojama pradiniame etape (apsiribojama oda / gleivine). Lenkijoje dauguma pacientų kreipiasi į jau pažengusią melanomą ir metastazių turinčius gydytojus.

Piktybinė melanoma: genetinių tyrimų indikacijos

• šeimos anamnezė (bent 2 artimiausių giminaičių tarpe), ypač iki 50 metų amžiaus;
• įtarimas dėl melanomos-kasos vėžio sindromo (mažiausiai 2 melanomos ir (arba) kasos vėžio atvejai tarp artimiausių giminaičių), ypač esant kitiems šeimos navikams, pvz., ankstyvam krūties vėžiui;
• odos tipas, jautrus UV spinduliuotei (šviesi oda, raudoni ar šviesūs plaukai, mėlyni vilkdalgiai, daugybė strazdanų), daugybė įgimtų pigmentinių apgamų, ilgai veikiant saulei ir ultravioletiniams spinduliams arba nudegus saulėje (ypač vaikystėje);
• giminaičių mutacijos CDKN2A genuose.

Norėdami užkirsti kelią ligos vystymuisi

Dėl riboto pažengusios melanomos gydymo efektyvumo ir unikalaus šio vėžio piktybinio naviko svarbiausią vaidmenį vaidina sveikatos įpročių gerinimas ir atrankiniai tyrimai, leidžiantys anksti diagnozuoti ligą. Didelės rizikos žmonėms reikia naudoti apsaugą nuo saulės (kremus, kurių SPF yra ne mažesnis kaip 15, atsižvelgiant į odos fenotipą) ir atidžiai apžiūrėti odos pažeidimus, ypač saulės spindulių paveiktose vietose.

Rekomenduojamas prevencinis, ankstyvas įtartinų apgamų pašalinimas ir jų histopatologinis tyrimas. Veiksniai, didinantys piktybinių odos pažeidimų riziką, yra: mechaninis apgamų dirginimas, per didelė saulės šviesa, UV spindulių poveikis ir imunosupresija.

Taip pat rekomenduojama onkologinė priežiūra: kas 6 mėnesius pacientams ir artimiausiems giminaičiams reikia atlikti dermatologinį tyrimą, o šeimose, kuriose yra kitų navikų, atranka turėtų būti pratęsta, įtraukiant nykstantį organą. Genetinis CDKN2A geno tyrimas, patvirtinantis paveldimą polinkį į ligą, leidžia išplėsti profilaktiką ir besimptomiams paciento artimiesiems - mutacijos nešėjams.

Prieš atliekant testą, verta pasitarti su genetiku, kuris pasirinks tinkamą testą.