2013 m. Sausio 31 d., Ketvirtadienis. Šį sekmadienį „Gamtoje“ paskelbtame straipsnyje Sanfordo-Burnhamo medicinos tyrimų instituto ir Džono Hopkino universiteto (abu JAV) tyrėjai pristato subrendusių širdies ląstelių sukūrimą Paciento oda, gauta laboratorijoje pagal dešiniojo skilvelio aritmogeninės displazijos ligą / kardiomiopatiją (DVDA / C). 2012 m. Nobelio premijos pagrindu sukurta nauja technologija Shinya Yamanaka leidžia širdies raumens ląsteles generuoti iš paties paciento odos ląstelių, nors naujai suformuotos širdies ląstelės dažniausiai yra nesubrendusios, todėl kilo klausimų, ar Jie gali būti naudojami imituoti ligą, kuri pasireiškia suaugus.
Dauguma pacientų, sergančių šia paveldima širdies liga, vadinama aritmogenine dešiniojo skilvelio displazija / kardiomiopatija (nežino, kad turi problemų, kol jiems sukaks 20 metų, nes simptomų nebuvimas jaunesniame amžiuje labai apsunkina Tyrėjai tiria, kaip DAVD / C vystosi kuriant gydymą.
Modelis buvo sukurtas naudojant „Yamanaka“ technologiją ir naują metodą, kaip imituoti brandą, ląstelių metabolizmą padarant tokį patį kaip suaugusiųjų širdyse. "Sunku parodyti, kad ligos pavyzdys lėkštėje yra kliniškai svarbus suaugusio žmogaus patologijai. Šios ligos trūkumus galime pakartoti tik tada, kai sukeliame ją kaip suaugusiojo metabolizme", - aiškina Huei-Sheng Vincentas Chenas., Sanfordo-Burnhamo docentas ir pagrindinis tyrimo autorius.
Jo manymu, tai yra svarbus žingsnis, atsižvelgiant į tai, kad DAVD / C simptomai paprastai nepasireiškia iki pilnametystės. "Tačiau kamieninės ląstelės, su kuriomis mes dirbame, yra embrionų pobūdžio", - sakė jis. Norėdami sukurti šį modelį, Chen dirbo su kardiologais Daniel Judge, Joseph Marino ir Hugh Calkins iš Johns Hopkins universiteto, kur yra vienas didžiausių pacientų, sergančių DAVD / C, įrašų pasaulyje.
"Šiuo metu nėra gydymo, kuris užkirstų kelią DAVD / C progresavimui - retam sutrikimui, kuris pirmiausia pasireiškia atletams. Naudodamiesi šiuo naujuoju modeliu mes tikimės, kad mes tobuliname šios ligos terapiją", - teigė docentas ir Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos Paveldimų širdies ligų centro medicinos direktorius.
Norėdami atkurti unikalų ir nepakartojamą DAVD asmenį laboratorijoje, komanda pirmiausia paėmė odos mėginius iš pacientų, sergančių DAVD / C, su tam tikromis mutacijomis, kurios, kaip manoma, gali būti susijusios su liga. Toliau buvo atlikta „Yamanaka“ technika: pridėta keletas molekulių, žyminčių šių suaugusiųjų epitelio ląstelių vystymosi laiką, gaminančios panašias į sukeltas pluripotencines embriono kamienines ląsteles (iPS).
Vėliau tyrėjai nustatė, kad iPS ląstelės iš neriboto aprūpina širdies raumens ląsteles iš konkrečių pacientų. Šios embrioninės širdies ląstelės buvo pasiektos pradinio paciento genetinių mutacijų metu.
Tačiau beveik metus komanda nesugebėjo priversti širdies raumens ląstelių parodyti jokių ligos požymių. Galiausiai komanda išsiaiškino, kad metabolinė branda yra raktas į DAVD / C signalų, suaugusiųjų ligos, indukciją embriono tipo ląstelėse, nes vaisiaus širdies raumens ląstelėse kaip gliukozė (cukrus) naudojama Pirminis energijos šaltinis, priešingai nei suaugusiųjų širdies raumens ląstelės, kurios energijai gaminti renkasi riebalus, todėl tyrėjai pritaikė keletą kokteilių, kad suaktyvintų šį suaugusiųjų metabolizmo pokyčius.
Atlikę papildomus tyrimus, jie nustatė, kad metabolinis sutrikimas yra pagrindinis DAVD / C ligos pagrindas. Kita vertus, Cheno komanda išsiaiškino galutinį galvosūkį, pagal kurį konkretūs širdies raumens ląstelių pacientai elgiasi kaip pacientai, sergantys DAVD / C: nenormalus baltymo, vadinamo PPAR g, per daug aktyvacija, sukelianti naujus tikslus. Galimas farmakologinis patologijos gydymas.
Šaltinis:
Žymės:
Seksas Regeneracija Išsiregistruoti
Dauguma pacientų, sergančių šia paveldima širdies liga, vadinama aritmogenine dešiniojo skilvelio displazija / kardiomiopatija (nežino, kad turi problemų, kol jiems sukaks 20 metų, nes simptomų nebuvimas jaunesniame amžiuje labai apsunkina Tyrėjai tiria, kaip DAVD / C vystosi kuriant gydymą.
Modelis buvo sukurtas naudojant „Yamanaka“ technologiją ir naują metodą, kaip imituoti brandą, ląstelių metabolizmą padarant tokį patį kaip suaugusiųjų širdyse. "Sunku parodyti, kad ligos pavyzdys lėkštėje yra kliniškai svarbus suaugusio žmogaus patologijai. Šios ligos trūkumus galime pakartoti tik tada, kai sukeliame ją kaip suaugusiojo metabolizme", - aiškina Huei-Sheng Vincentas Chenas., Sanfordo-Burnhamo docentas ir pagrindinis tyrimo autorius.
Jo manymu, tai yra svarbus žingsnis, atsižvelgiant į tai, kad DAVD / C simptomai paprastai nepasireiškia iki pilnametystės. "Tačiau kamieninės ląstelės, su kuriomis mes dirbame, yra embrionų pobūdžio", - sakė jis. Norėdami sukurti šį modelį, Chen dirbo su kardiologais Daniel Judge, Joseph Marino ir Hugh Calkins iš Johns Hopkins universiteto, kur yra vienas didžiausių pacientų, sergančių DAVD / C, įrašų pasaulyje.
"Šiuo metu nėra gydymo, kuris užkirstų kelią DAVD / C progresavimui - retam sutrikimui, kuris pirmiausia pasireiškia atletams. Naudodamiesi šiuo naujuoju modeliu mes tikimės, kad mes tobuliname šios ligos terapiją", - teigė docentas ir Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos Paveldimų širdies ligų centro medicinos direktorius.
Norėdami atkurti unikalų ir nepakartojamą DAVD asmenį laboratorijoje, komanda pirmiausia paėmė odos mėginius iš pacientų, sergančių DAVD / C, su tam tikromis mutacijomis, kurios, kaip manoma, gali būti susijusios su liga. Toliau buvo atlikta „Yamanaka“ technika: pridėta keletas molekulių, žyminčių šių suaugusiųjų epitelio ląstelių vystymosi laiką, gaminančios panašias į sukeltas pluripotencines embriono kamienines ląsteles (iPS).
Vėliau tyrėjai nustatė, kad iPS ląstelės iš neriboto aprūpina širdies raumens ląsteles iš konkrečių pacientų. Šios embrioninės širdies ląstelės buvo pasiektos pradinio paciento genetinių mutacijų metu.
Tačiau beveik metus komanda nesugebėjo priversti širdies raumens ląstelių parodyti jokių ligos požymių. Galiausiai komanda išsiaiškino, kad metabolinė branda yra raktas į DAVD / C signalų, suaugusiųjų ligos, indukciją embriono tipo ląstelėse, nes vaisiaus širdies raumens ląstelėse kaip gliukozė (cukrus) naudojama Pirminis energijos šaltinis, priešingai nei suaugusiųjų širdies raumens ląstelės, kurios energijai gaminti renkasi riebalus, todėl tyrėjai pritaikė keletą kokteilių, kad suaktyvintų šį suaugusiųjų metabolizmo pokyčius.
Atlikę papildomus tyrimus, jie nustatė, kad metabolinis sutrikimas yra pagrindinis DAVD / C ligos pagrindas. Kita vertus, Cheno komanda išsiaiškino galutinį galvosūkį, pagal kurį konkretūs širdies raumens ląstelių pacientai elgiasi kaip pacientai, sergantys DAVD / C: nenormalus baltymo, vadinamo PPAR g, per daug aktyvacija, sukelianti naujus tikslus. Galimas farmakologinis patologijos gydymas.
Šaltinis:
