Valcikloksas

1 tabletė Pow. yra 450 mg valgancikloviro (hidrochlorido pavidalu).

Veiksmas

Valgancikloviras yra gancikloviro L-valilo esteris (provaistas). Gancikloviras yra sintetinis 2'-deoksiguanozino analogas ir slopina herpeso virusų replikaciją in vitro ir in vivo. Jautrūs virusai yra citomegalovirusas (HCMV), 1 ir 2 tipo paprastojo herpeso virusas (HSV-1 ir HSV-2), 6, 7 ir 8 tipo žmogaus herpeso virusas (HHV-6, HHV-7 ir HHV-8). , Epstein-Barr virusas (EBV), Varicella zoster virusas (VZV) ir hepatito B virusas (HBV). CMV užkrėstose ląstelėse viruso baltymų kinazė pUL97 iš pradžių ganciklovirą fosforilina iki monofosfato. Vėlesnis fosforilinimas ląstelių kinazėmis sukelia gancikloviro trifosfato susidarymą, kuris tada lėtai metabolizuojamas ląstelėje. Kadangi fosforilinimas labai priklauso nuo viruso kinazės, gancikloviro fosforilinimas vyksta daugiausia virusu užkrėstose ląstelėse. Virusinį gancikloviro aktyvumą lemia viruso DNR sintezės slopinimas konkurenciniu būdu slopinant deoksiguanozino trifosfato įtraukimą į viruso DNR grandinę DNR polimerazės būdu ir gancikloviro trifosfato įtraukimą į viruso DNR, dėl ko slopinamas arba žymiai sumažėja viruso DNR grandinės pratęsimas. Valgancikloviras gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir žarnyno bei kepenų esterazėse greitai ir intensyviai metabolizuojamas į ganciklovirą. Absoliutus valgancikloviro gaunamo gancikloviro biologinis prieinamumas yra maždaug 60%, o susidariusio gancikloviro poveikis yra panašus į tą, kuris gaunamas vartojant į veną ganciklovirą. Valgancikloviro vartojimas su maistu padidina gancikloviro AUC ir Cmax ir sumažina gancikloviro ekspozicijos skirtumus tarp žmonių. Gancikloviras prisijungia prie plazmos baltymų 1-2%. Valgancikloviras greitai ir ekstensyviai metabolizuojamas į ganciklovirą; kitų metabolitų neaptikta. Inkstai išsiskiria glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu gancikloviro pavidalu. Pacientams, sergantiems ŽIV ir CMV infekcija, gancikloviro, gauto iš valgancikloviro, T0,5 yra 4,1 ± 0,9 val.

Dozavimas

Žodžiu. Geriamoji valgancikloviro 900 mg dozė du kartus per parą terapiškai atitinka 5 mg / kg gancikloviro į veną dozę. Du kartus per dieną. Citomegalovirusinio (CMV) retinito gydymas. Suaugusieji. Pradinis gydymas: pacientams, sergantiems aktyviu citomegalovirusiniu retinitu, - 900 mg (2 tabletės) du kartus per dieną 21 dieną; ilgesnis pradinis gydymas gali padidinti toksinio kaulų čiulpų riziką. Palaikomasis gydymas: po pradinio gydymo arba pacientams, sergantiems neaktyviu CMV retinitu - 900 mg (2 tabletės) kartą per parą. Pacientams, kuriems pasireiškia blogėjantis retinitas, pradinis gydymas gali būti kartojamas, tačiau reikia atsižvelgti į atsparumo virusiniams vaistams galimybę. Vaikai ir jaunimas. Valgancikloviro saugumas ir veiksmingumas gydant CMV retinitą šioje amžiaus grupėje nebuvo nustatytas. CMV ligos profilaktika po kietojo organo transplantacijos. Suaugusieji. Inkstų transplantacijos recipientams - 900 mg (2 tabletės) kartą per dieną; gydymas valgancikloviru turi būti pradėtas per 10 dienų po transplantacijos ir tęsiamas iki 100 dienų po operacijos; profilaktika gali būti tęsiama iki 200 dienų po transplantacijos. Pacientams, kuriems buvo persenktas kitas organas nei persodintas inkstas - 900 mg (2 tabletės) kartą per parą; Gydymą valgancikloviru reikia pradėti per 10 dienų po transplantacijos ir tęsti iki 100 dienų po transplantacijos. Vaikai ir jaunimas. Vaikams (nuo gimimo), kuriems gresia citomegaloviruso išsivystymas, rekomenduojama valgancikloviro dozė vieną kartą per parą nustatoma pagal paciento kūno paviršiaus plotą (BSA) ir kreatinino klirensą (CCr), apskaičiuotą pagal Schwartz formulę. Vaikų dozė (mg) = 7 x BSA x CCr. Išsamias formules ir skaičiavimus žr. PCS. Vaikams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama dozė (7 x BSA x CCr) kartą per parą turi būti pradėta vartoti per 10 dienų po transplantacijos ir gydymas turėtų būti tęsiamas iki 200 dienų po operacijos. Vaikams, kuriems buvo persodintas kitas organas nei inkstai, rekomenduojamą dozę (7 x BSA x CCr) vieną kartą per parą reikia pradėti vartoti per 10 dienų po transplantacijos, o gydymą tęsti iki 100 dienų po operacijos. Visos apskaičiuotos dozės turi būti suapvalintos 25 mg tikslumu viršijant galimą dozę. Jei apskaičiuota dozė yra didesnė nei 900 mg, reikia skirti didžiausią 900 mg dozę. Pageidautina vaisto forma yra geriamasis tirpalas, nes jis leidžia vartoti dozę, apskaičiuotą taip, kaip aprašyta aukščiau, tačiau skirtą vartoti valganciklovirą. Pow. tai įmanoma, jei apskaičiuotos dozės neviršija 10% dozių, kurias galima vartoti turimos tabletės pavidalu, ir pacientas gali nuryti tabletę. Kreatinino kiekį kraujyje rekomenduojama reguliariai tikrinti, atsižvelgiant į paciento ūgio ir svorio pokyčius ir tinkamai koreguojant dozę profilaktinio valgancikloviro gydymo metu. Specialios pacientų grupės. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Dozę reikia pritaikyti prie kreatinino klirenso (CCr) - CCr ≥60 ml / min: pradinė dozė 900 mg du kartus per parą, palaikomoji ir profilaktinė dozė 900 mg vieną kartą per parą; CCr 40–59 ml / min.: Pradinė dozė 450 mg du kartus per parą, palaikomoji ir profilaktinė - 450 mg vieną kartą per parą; CCr 25-39 ml / min: pradinė dozė 450 mg vieną kartą per parą, palaikomoji ir profilaktinė dozė 450 mg kas 2 dienas; CCr 10–24 ml / min .: pradinė dozė 450 mg kas 2 dienas, palaikomoji ir prevencinė - 450 mg du kartus per savaitę; CCr Perėjimas nuo geriamojo gancikloviro prie geriamojo valgancikloviro. Išgėrus vienkartinę 900 mg valgancikloviro dozę, gancikloviro biologinis prieinamumas yra maždaug 60%, palyginti su maždaug 6% išgėrus 1000 mg gancikloviro (kaip kapsulių) dozę. Per didelis gancikloviro poveikis gali būti susijęs su gyvybei pavojingomis nepageidaujamomis reakcijomis, todėl pradedant gydymą, pereinant nuo pradinio gydymo prie palaikomojo gydymo ir pereinant nuo geriamojo gancikloviro prie valgancikloviro, rekomenduojama griežtai laikytis dozavimo režimo. Gancikloviro kapsulių negalima pakeisti tabletėmis su 1: 1 valgancikloviru. Pacientus, kurie nuo gancikloviro kapsulių pereina prie valgancikloviro, reikia įspėti apie perdozavimo pavojų, jei jie išgers daugiau nei nustatyta valgancikloviro tablečių. Dovanojimo būdas. Gerkite vaistą valgio metu. Tabletės negalima sulaužyti ar sutraiškyti. Venkite tiesioginio odos ir gleivinių kontakto su skaldytomis ar susmulkintomis tabletėmis (vaistu, galimu teratogeniniu ir kancerogeniniu poveikiu). Atsiradus tokiam kontaktui, užterštą vietą reikia kruopščiai nuplauti muilu ir vandeniu, o akis gerai nuplauti steriliu vandeniu arba paprastu vandeniu, jei jo nėra. Vaikams naudokite vaisto formą, atitinkančią vaiko amžių.

Indikacijos

Pradinis ir palaikomasis citomegaloviruso (CMV) retinito gydymas suaugusiems pacientams, turintiems įgytą imuninės sistemos nepakankamumo sindromą (AIDS). CMV ligos prevencija neinfekuotais CMV infekuotais suaugusiaisiais ir vaikais (nuo gimimo iki 18 metų), kuriems buvo perduotas kietas organas iš CMV infekuoto donoro.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas valganciklovirui, ganciklovirui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Padidėjęs jautrumas aciklovirui ir valaciklovirui (kryžminio jautrumo rizika dėl panašios cheminės valgancikloviro ir šių vaistų struktūros). Žindymo laikotarpis.

Atsargumo priemonės

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia vartoti atsargiai (reikia koreguoti dozę). Negalima naudoti pacientams, kuriems atliekama hemodializė. Dėl sunkių hematologinių sutrikimų rizikos valgancikloviras neturėtų būti pradedamas, jei absoliutus neutrofilų skaičius yra <500 / μL arba trombocitų skaičius yra <25 000 / μL arba hemoglobino lygis yra <8 g / dL. Jei profilaktinis vartojimas pratęsiamas ilgiau nei 100 dienų, reikia atsižvelgti į leukopenijos ir neutropenijos riziką. Vaistą reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems jau yra ar yra buvęs vaistų sukeltas kraujo ląstelių trūkumas, ir pacientams, kuriems taikoma radioterapija. Gydymo metu reikia reguliariai tikrinti kraujo ir trombocitų kiekį. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat vaikams ir paaugliams, gali reikėti atidžiai stebėti hematologinius rodiklius, rečiau - kiekvieno vizito į kliniką, kurioje buvo atlikta transplantacija, metu. Pacientams, kuriems išsivysto sunki leukopenija, neutropenija, anemija ir (arba) trombocitopenija, reikia atsižvelgti į kraujodaros veiksnius ir (arba) jų nutraukimą. Šio vaistinio preparato vartojimo CMV ligos prevencijai pacientams po plaučių ir žarnyno transplantacijos yra nedaug. Ypač atsargiai reikia pereiti nuo geriamojo gancikloviro prie valgancikloviro vartojimo dėl reikšmingo biologinio prieinamumo skirtumo (perdozavimo pavojaus).

Nepageidaujama veikla

Labai dažni: (sunki) neutropenija, anemija, dusulys, viduriavimas. Dažni: burnos mielių infekcija, sepsis (bakteremija, viremija), celiulitas, šlapimo takų infekcija, sunki anemija, (sunki) trombocitopenija, (sunki) leukopenija, (sunki) pancitopenija, sumažėjęs apetitas, anoreksija, depresija, nerimas, sumišimas. nenormalus mąstymas, galvos skausmas, nemiga, disgeuzija, hipestezija, parestezija, periferinė neuropatija, galvos svaigimas, traukuliai, geltonosios dėmės edema, tinklainės atsiskyrimas, stiklakūnio plūdės, akių skausmas, ausų skausmas, kosulys, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, disfagija, (sunkūs) kepenų sutrikimai, padidėjęs ALP, padidėjęs ASAT, dermatitas, naktinis prakaitavimas, niežėjimas, nugaros skausmas, mialgija, artralgija, raumenų spazmai, sumažėjęs klirensas. kreatininas, inkstų funkcijos sutrikimas, nuovargis, karščiavimas, šaltkrėtis, skausmas, krūtinės skausmas, negalavimas, silpnumas, svorio kritimas, padidėjęs kraujo kiekis kreatinino vartojimas kraujyje. Nedažni: kaulų čiulpų nepakankamumas, anafilaksinė reakcija, sujaudinimas, psichoziniai sutrikimai, haliucinacijos, drebulys, regos sutrikimai, konjunktyvitas, kurtumas, aritmijos, hipotenzija, pilvo išsiplėtimas, burnos išopėjimas, pankreatitas, padidėjęs ALT, alopecija, dilgėlinė, sausa oda, hematurija, inkstų nepakankamumas, vyrų nevaisingumas. Reti: aplastinė anemija. Valgancikloviro vartojimas susijęs su didesne viduriavimo rizika, nei vartojant į veną ganciklovirą. Valgancikloviras sukelia didesnę neutropenijos ir leukopenijos riziką nei geriamasis gancikloviras. Sunki neutropenija (ANC vaikai ir paaugliai. Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo viduriavimas, pykinimas, neutropenija, leukopenija ir anemija. Bendras saugumo profilis vaikams ir suaugusiesiems, kuriems persodintas kietas organas, buvo panašus. Kai kurios nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip viršutinių kvėpavimo takų infekcija, karščiavimas, skausmas) Pilvo skausmas ir anurija (tai gali būti būdinga vaikų populiacijai) vaikams ir paaugliams buvo pastebėti dažniau nei suaugusiesiems. Neutropenija taip pat buvo nustatyta dažniau vaikams ir paaugliams po kietojo organo transplantacijos nei suaugusiems, tačiau tarp neutropenijos ir Vaikams, kuriems persodinta inkstas, valgancikloviro ekspozicijos pailgėjimas iki 200 dienų nebuvo susijęs su nepageidaujamų reiškinių dažnio padidėjimu. Sunki neutropenija (ANC <500 / μl) dažniau pasireiškė vaikų inkstų recipientams, vartojantiems valganciklovirą. sūkuriuokite iki 200 dienų, palyginti su vaikais, gydytais iki 100 dienų, ir su suaugusiais inkstų recipientais, gydytais iki 100 ar 200 dienų. Duomenų apie naujagimius ir kūdikius, gydomus valgancikloviru su įgimtos CMV infekcijos simptomais, yra nedaug, tačiau atrodo, kad saugumas atitinka žinomą valgancikloviro ir gancikloviro saugumo profilį šioje pacientų populiacijoje.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaistas turėtų būti laikomas potencialiai teratogeniniu ir kancerogeniniu, kuris taip pat gali sukelti apsigimimus ir neoplazmas; gali turėti ilgalaikį kancerogeninį ir toksinį poveikį reprodukcijai, gali sukelti laikinas ar nuolatines vaisingumo problemas (įskaitant vyrų nevaisingumą). Nėštumo metu vartoti negalima, nebent terapinė nauda motinai yra didesnė už galimą žalos vaisiui riziką. Vaisingo amžiaus moterys gydymo valgancikloviru metu turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Vyrai, vartojantys valganciklovirą, gydymo metu ir mažiausiai 90 dienų po gydymo turi naudoti barjerinį kontracepcijos metodą, nebent nėra nėštumo pavojaus. Nenaudokite žindymo laikotarpiu, nes žindomas kūdikis gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų.

Komentarai

Nepageidaujami reiškiniai, atsirandantys gydymo metu, tokie kaip traukuliai, sedacija, galvos svaigimas, sumišimas ir (arba) sumišimas, gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Sąveika

In vivo sąveikos su valgancikloviru tyrimų neatlikta.Dėl greito ir intensyvaus valgancikloviro metabolizmo į ganciklovirą, vartojant šį vaistą, reikia atsižvelgti į šias sąveikas, susijusias su gancikloviru. Derinys: gancikloviras ir imipenemas kartu su cilastatinu padidina traukulių riziką - nevartokite vienu metu, nebent galima nauda yra didesnė už riziką. Probenecidas konkuruoja su gancikloviru dėl inkstų kanalėlių sekrecijos (20% sumažėja gancikloviro inkstų klirensas, 40% padidėja viso vaisto ekspozicija) - pacientus, kurie vartoja šį derinį, reikia atidžiai stebėti, ar nėra gancikloviro toksiškumo požymių. Vartojant kartu su trimetoprimu, padidėja mielotoksiškumo rizika - vartokite kartu tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už riziką. Vartojant kartu su mikofenolato mofetiliu, pacientus reikia stebėti dėl padidėjusio hematologinio toksiškumo (neutropenijos, leukopenijos). Vartojant kartu su zidovudinu, jo AUC gali šiek tiek padidėti (apie 17%) - kadangi zidovudinas ir gancikloviras gali sukelti neutropeniją ir anemiją, kai kurie pacientai gali netoleruoti kombinuoto gydymo, vartojant visas dozes. Vartojant kartu su didanozinu, jo AUC padidėja (maždaug 84–124%) - atidžiai stebėkite pacientą, ar nėra didanozino toksiškumo požymių. Kliniškai reikšmingos sąveikos kartu su stavudinu ir geriamuoju gancikloviru nepastebėta. Mažai tikėtina, kad gancikloviras ir kiti antivirusiniai vaistai veiks sinergiškai ar antagonistiškai, jei koncentracija yra tinkama ŽIV arba HBV / HCV slopinti. Gancikloviro ir valgancikloviro metabolizme nedalyvauja citochromo P-450 fermentai, be to, gancikloviras nėra P-glikoproteino substratas ir neturi įtakos UDP-gliukuronosiltransferazės aktyvumui - mažai tikėtina, kad su metaboline ar transportine baltymu susijusi sąveika su šiomis antivirusinių vaistų grupėmis yra: transkriptazės (NNRTI), pvz., rilpivirinas, etravirinas, efavirenzas; proteazių inhibitorių, pvz., darunaviro, bocepreviro ir telapreviro; patekimo inhibitoriai (viruso ląstelių sintezės inhibitorius ir CCR5 koreceptoriaus antagonistas), pvz., enfuvirtidas ir maravirokas; ŽIV integrazės grandinės perdavimo inhibitorius (INSTI), pavyzdžiui, raltegraviras. Kadangi gancikloviras išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu, vartojant kartu su antivirusiniais vaistais, kurie dalijasi kanalėlių sekrecijos keliu, gali pasikeisti gancikloviro / valgancikloviro ir (arba) kartu vartojamo vaisto koncentracija plazmoje. Vaistų pavyzdžiai yra nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI), įskaitant tuos, kurie naudojami HBV infekcijai gydyti, pvz., Lamivudinas, emtricitabinas, tenofoviras, adefoviras ir entekaviras. Gancikloviro inkstų klirensas taip pat gali būti sumažėjęs dėl nefrotoksiškumo, kurį sukelia tokie vaistai kaip cidofoviras, fosarnetas, NRTI (pvz., Tenofoviras, adefoviras). Valganciklovirą / ganciklovirą galima vartoti kartu su bet kuriuo iš šių vaistų tik tada, kai tikėtina nauda yra didesnė už riziką. Toksinis poveikis gali sustiprėti, jei valgancikloviras / gancikloviras vartojamas kartu arba prieš pat nurijus, arba po kitų vaistų, kurie slopina replikaciją greitai proliferuojančiose ląstelių populiacijose, pavyzdžiui, kaulų čiulpuose, sėklidėse, odos ir virškinamojo trakto gleivinės reprodukciniame sluoksnyje. Tokių vaistų pavyzdžiai yra dapsonas, pentamidinas, flucitozinas, vinkristinas, vinblastinas, adriamicinas, amfotericinas B, trimetoprimas su sulfonamidu, nukleozidų analogai, hidroksikarbamidas ir pegiliuoti interferonai su ribavirinu (su bocepreviru ar telapreviru arba be jo). Apsvarstykite tik tada, kai numatoma nauda nusveria galimą riziką.

Kaina

„Valcyclox“, kaina 100% 987,74 PLN

Preparate yra medžiagos: Valgancikloviras